Corona Studies

Corona StudiesImpfstoffe

Global Cardiology Science and Practice

Myokarditis und Perikarditis im Zusammenhang mit der COVID-19 mRNA-Impfung: Fälle aus einem regionalen Pharmakovigilanzzentrum

Autoren: Istampoulouoglou, I, Dimitriou, G, Späni, S, et al.

„In diesem Artikel fassen wir mutmaßliche unerwünschte Ereignisse nach der Impfung (AEFI) von Perikarditis, Myokarditis und Perimyokarditis zusammen, die von unserem regionalen Pharmakovigilanzzentrum nach der COVID-19-mRNA-Impfung gemeldet wurden, und erörtern ihren Zusammenhang mit diesen Impfstoffen. Zwischen März und Juli 2021 wurden siebzehn Fälle gemeldet. Davon hatten neun eine Perimyokarditis, fünf eine Myokarditis und drei eine Perikarditis. Zwölf Patienten waren männlich (71 %). Das mittlere Alter betrug 38 Jahre (Spanne 17 - 88). Das am häufigsten beobachtete Symptom waren akute Brustschmerzen (65 %). Während 47 % der Patienten zuvor gesund waren, wiesen 53 % mindestens eine vorbestehende Komorbidität auf, wobei Bluthochdruck die häufigste war (24 %). Die Diagnosekriterien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie für die gemeldeten AEFIs wurden in zwölf Fällen (71 %) erfüllt. Die AEFIs traten in sechs Fällen (35 %) nach der ersten Impfstoffdosis, in zehn Fällen (59 %) nach der zweiten Impfstoffdosis und in einem Fall (6 %) nach beiden Dosen auf. Die mediane Latenzzeit aller AEFIs zusammengenommen betrug 14 Tage (Spanne 1 - 28) nach der ersten Impfung und 3 Tage (Spanne 1 - 17) nach der zweiten Impfung. Mit einer Ausnahme wurden alle Patienten in ein Krankenhaus eingewiesen (94 %), mit einer mittleren Aufenthaltsdauer von 7,5 Tagen (Spanne 3 - 13). Bei der Mehrheit der Patienten (n = 11, 65 %) traten keine Komplikationen auf, und 13 (77 %) der Patienten waren zum Zeitpunkt der Entlassung wieder gesund oder erholten sich. In 16 der 17 Fälle (94 %) wurde der Zusammenhang zwischen der AEFI und der mRNA-Impfung vom Pharmakovigilanzzentrum als möglich erachtet.“

Schlüsselworte: Myocarditis, Pericarditis

Clinical Endocrinology

Brief an den Herausgeber: Subakute Schilddrüsenentzündung nach COVID-19-Impfung: Fallbericht und Umfrage der Gesellschaft für Endokrinologie

Autoren: Bennet, WM, Elamin, A, Newell-Price, JD

„Wir berichten über einen Fall von subakuter Schilddrüsenentzündung, die sich nach einer COVID-19-Impfung entwickelte, sowie über 17 weitere Fälle, die ebenfalls nach einer COVID-19-Impfung auftraten. … Kürzlich wurden Fallberichte und kleine Fallserien von subakuter Thyreoiditis nach einer COVID-19-Impfung beschrieben. Endokrinologen müssen sich bei der Behandlung thyreotoxischer Patienten über mögliche Impfstofffolgen im Klaren sein, einschließlich des erhöhten Risikos, dass eine Thyreotoxikose nach einer COVID-19-Impfung zu einer potenziell selbstlimitierenden subakuten Thyreoiditis führt. Es wurde auch berichtet, dass kurz nach einer COVID-19-Impfung ein Morbus Basedow auftreten kann. Angesichts der Milliarden von bisher verabreichten COVID-19-Impfstoffdosen und einer Hintergrundinzidenz der subakuten Thyreoiditis von 4,9 pro 100.000 bleibt der Vorbehalt bestehen, dass die Fälle in unserer Untersuchung zufällig aufgetreten sein könnten. Allerdings wurden die SARS-CoV-2-Impfstoffe unter Notfallbedingungen entwickelt, und die ursprünglichen klinischen Studien bestanden ausnahmsweise aus den gleichzeitigen Phasen 1, 2 und 3. Außerdem wurde den Personen in den Placebo-Armen der Studien der Impfstoff angeboten, so dass es keine randomisierten Kontrollgruppen gibt. Eine systematische Überwachung der Allgemeinbevölkerung hat nicht stattgefunden, so dass mögliche Nebenwirkungen übersehen worden sein könnten. Kliniker, die andere Krankheiten als COVID-19 behandeln, dokumentieren in der Regel nicht die COVID-19-Impfgeschichte. Daher kann ein möglicher Zusammenhang leicht übersehen und die Nebenwirkungen unterschätzt werden.“

Schlüsselworte: Subakute Thyreoiditis

The New England Journal of Medicine

Wirksamkeit des Covid-19-Impfstoffs gegen die Omicron (B.1.1.529)-Variante

Autoren: Andrews, N, Stowe, J, Kirsebom, F, et al.

„Hintergrund: Ein rapider Anstieg der Fälle von Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) aufgrund der Omicron-Variante (B.1.1.529) des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 in stark geimpften Bevölkerungsgruppen hat Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit der derzeitigen Impfstoffe geweckt. - Schlussfolgerungen: Die Grundimmunisierung mit zwei Dosen des Impfstoffs ChAdOx1 nCoV-19 oder BNT162b2 bot einen begrenzten Schutz gegen symptomatische Erkrankungen, die durch die Omicron-Variante verursacht wurden. Eine Auffrischungsimpfung mit BNT162b2 oder mRNA-1273 nach der primären Impfung mit ChAdOx1 nCoV-19 oder BNT162b2 erhöhte den Schutz beträchtlich, aber dieser Schutz nahm mit der Zeit ab.“

Schlüsselworte: Omicron, B.1.1.529, BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19, mRNA-1273

The Journal of Immunology

Cutting Edge: Serum-, aber nicht Schleimhaut-Antikörper-Reaktionen sind mit bereits vorhandenen SARS-CoV-2-Spikes kreuzreaktiven CD4+ T-Zellen nach BNT162b2-Impfung bei älteren Menschen assoziiert

Autoren: Meyer-Arndt, L, Schwarz, T, Loyal, L, et al.

„Fortgeschrittenes Alter ist ein Hauptrisikofaktor für schwere COVID-19. Allerdings wurde in dieser Altersgruppe über eine geringe Wirksamkeit der Impfung und ein schnelleres Abklingen der Immunität berichtet. Um altersbedingte Unterschiede in der Immunogenität aufzuklären, haben wir die zellulären, serologischen und speichelspezifischen SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein-Immunantworten auf den COVID-19-Impfstoff BNT162b2 bei alten (69-92 Jahre) und mittelalten (24-57 Jahre) Impflingen im Vergleich zu einer natürlichen Infektion (COVID-19-Rekonvaleszenten im Alter von 21-55 Jahren) untersucht. Die serologischen humoralen Reaktionen auf die Impfung übertrafen die der Rekonvaleszenten, aber das Speichel-IgA gegen die Spike-Untereinheit 1 (S1) und die Neutralisierungskapazität waren bei den Geimpften weniger dauerhaft. Bei alten Geimpften konnten wir beobachten, dass bereits vorhandene Spike-spezifische CD4+ T-Zellen mit einer effizienten Induktion von Anti-S1-IgG und Neutralisierungskapazität im Serum, nicht aber im Speichel verbunden sind. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass bereits vorhandene kreuzreaktive CD4+ T-Zellen gegen SARS-CoV-2 eine effiziente, durch den COVID-19-Impfstoff induzierte humorale Immunantwort bei alten Menschen vorhersagen können.“

Schlüsselworte: BNT162b2, CD4+ T cells

medRxiv

Preprint

SARS-CoV-2 mRNA-Impfung-assoziierte Myokarditis bei Kindern im Alter von 12-17 Jahren: Eine stratifizierte nationale Datenbankanalyse

Autoren: Høeg, TB, Krug, A, Stevenson, J, et al.

„Zielsetzungen: Die Ermittlung der Häufigkeit von Herzmuskelentzündungen nach der Impfung in der Altersgruppe der 12- bis 15- und 16- bis 17-Jährigen im Zusammenhang mit ihrem COVID-19-Krankenhausaufenthaltsrisiko ist von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung eines Empfehlungsrahmens für die Impfung, der Schaden und Nutzen für diese Patientengruppe gegeneinander abwägt. … Schlussfolgerungen: Die CAE-Rate nach der Impfung war bei Jungen im Alter von 12-15 Jahren nach der zweiten Dosis am höchsten. Bei Jungen im Alter von 12 bis 17 Jahren ohne medizinische Begleiterkrankungen liegt die Wahrscheinlichkeit eines CAE nach der zweiten Impfdosis bei 162,2 bzw. 93,0/Millionen. Diese Inzidenz übersteigt die erwartete 120-Tage-Hospitalisierungsrate für COVID-19 sowohl bei mittlerer als auch bei hoher COVID-19-Hospitalisierungsinzidenz. Weitere Untersuchungen über den Schweregrad und die Langzeitfolgen von CAE nach der Impfung sind gerechtfertigt. Die Quantifizierung des Nutzens der zweiten Impfdosis und der Impfung zusätzlich zur natürlichen Immunität in dieser Bevölkerungsgruppe könnte angezeigt sein, um den Schaden zu minimieren.“

Schlüsselworte: Myocarditis

International Journal of Infectious Diseases

Überwachung des Immunstatus nach der Impfung durch zwei serologische Tests auf der Grundlage von SARS-CoV-2-Spike-Protein

Autoren: Fresco-Taboada, A, Garcia-Duran, M, Aira1, C, et al.

„Zwei serologische Assays, ein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) und ein Lateral Flow Assay (LFA), wurden auf der Grundlage der rekombinanten SARS-CoV-2-Rezeptorbindungsdomäne (RBD-ELISA) und der Kombination aus trimerem Spike (S) und Nukleoprotein (N), S-LFA bzw. N-LFA, entwickelt und eignen sich sowohl für die indirekte Messung der Viruszirkulation als auch für die Bewertung der Infektion und der impfinduzierten Immunität. Insgesamt wurden 1272 Humanserumproben von Freiwilligen (SARS-CoV-2-infiziert, nicht infiziert oder geimpft) mit den beiden Assays untersucht. Für den RBD-ELISA wurden Platten mit RBD beschichtet, Seren in einer Verdünnung von 1/5 zugegeben und gebundene Antikörper mit RBD, markiert mit Meerrettichperoxidase, nachgewiesen. Für den LFA wurden zwei parallele Streifen verwendet: einer für den Nachweis von N-spezifischen Antikörpern und ein weiterer für den Nachweis von S-spezifischen Antikörpern, wobei S sowohl als Fänger- als auch als Nachweisreagenz verwendet wurde. Zwanzig Mikroliter Blut oder zehn Mikroliter Serum wurden auf jede Kassette aufgetragen, und die Ergebnisse wurden nach zehn Minuten ausgewertet. Ein Seroneutralisationstest wurde als Referenz für den Nachweis neutralisierender Antikörper mit RBD-ELISA und Referenzseren (Weltgesundheitsorganisation) verwendet, um die Nachweisgrenze (LoD) zu bestimmen. Für die statistische Analyse wurde die Software MedCalc® 10 verwendet. Die potenzielle diagnostische Anwendung mit Seren von natürlich infizierten und nicht infizierten Freiwilligen ergab Sensitivitäts-, Spezifitäts- und Übereinstimmungswerte (Kappa) von 95,1 %, 99,0 % bzw. 0,94 für den RBD-ELISA; 97,2 %, 99,3 % bzw. 0,967 für den N-LFA; bzw. 93,2 %, 98,3 % und 0,923 für den S-LFA. Serumproben von geimpften Personen wurden für den spezifischen Nachweis von Antikörpern gegen das S-Protein analysiert: bei geimpften, aber nicht infizierten Personen erreichte die Sensitivität 97,3 % nach 15 Tagen nach der zweiten Impfdosis, während sie bei zuvor infizierten Personen 100 % nach nur 15 Tagen nach der ersten Dosis erreichte. Die Leistung des RBD-ELISA zeigte eine gute Übereinstimmung mit der Seroneutralisierung und eine ausgezeichnete Übereinstimmung mit dem S-LFA (Kappa 0,979). Der duale N/S-LFA stellt aufgrund seiner komplementären Informationen über die N- und S-spezifische Antikörperreaktion ein wertvolles Instrument zum Nachweis einer SARS-CoV-2-Infektion dar. Darüber hinaus sind sowohl der S-LFA als auch der RBD-ELISA nachweislich in der Lage, das Ausmaß der Antikörperreaktion nach der Impfung zu bestimmen.“

Schlüsselworte: Immunstatus, Immunsystem, Spike-Protein, Antikörperreaktion

JAMA

Forschungsbrief: Myokarditis nach COVID-19 BNT162b2-Impfung bei Jugendlichen in Hongkong

Autoren: Li, X, Tsz Tsun Lai, F, Chua, GT, et al.

„Weltweit häufen sich Fälle von Myokarditis nach der zweiten Dosis des Boten-RNA-Impfstoffs (mRNA), insbesondere bei jüngeren männlichen Erwachsenen und Jugendlichen. In Abwägung des Risikos einer Myokarditis gegenüber dem Nutzen der Verhinderung einer schweren COVID-19-Erkrankung haben Norwegen, das Vereinigte Königreich und Taiwan die zweite Dosis des mRNA-Impfstoffs für Jugendliche ausgesetzt. Ebenso wird Jugendlichen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) in Hongkong seit dem 15. September 2021 empfohlen, eine Dosis BNT162b2 anstelle von zwei Dosen im Abstand von 21 Tagen zu erhalten.“

Schlüsselworte: Myokarditis, BNT162b2

medRxiv

Preprint

Reaktionen der Nutzer auf angekündigte Impfstoffe gegen COVID-19 vor der Vermarktung in Frankreich: Analyse von Twitter Posts

Autoren: Dupuy-Zini, A, Audeh, B, Gagneux-Brunon, A, et al.

„Innerhalb weniger Monate hat sich die COVID-19-Pandemie auf viele Länder ausgebreitet und stellt eine echte Herausforderung für die Gesundheitssysteme auf der ganzen Welt dar. Diese beispiellose Krise hat zu einer Welle von Online-Diskussionen über mögliche Heilmittel gegen die Krankheit geführt. Impfstoffe standen dabei im Mittelpunkt der Debatten und stießen vor der Vermarktung in Frankreich auf mangelndes Vertrauen. Ziel dieser Studie ist es, die Meinung französischer Twitter-Nutzer zu den angekündigten Impfstoffen gegen COVID-19 durch eine Stimmungsanalyse zu ermitteln und zu untersuchen. Diese Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt. Zunächst haben wir eine Sammlung von Tweets zum Thema COVID-19 von Februar bis August 2020 mit einer Reihe von Schlüsselwörtern gefiltert, die mit dem Misstrauen gegenüber Impfstoffen in Verbindung gebracht werden, indem wir Worteinbettungen verwendeten. Zweitens führten wir eine Stimmungsanalyse mithilfe von Deep Learning durch, um die Merkmale von Impfstoffmisstrauen zu identifizieren. Das Modell wurde auf einer handgelabelten Teilmenge von 4.548 Tweets trainiert. Ein Satz von 69 relevanten Schlüsselwörtern wurde als semantisches Konzept des Wortes 'vaccin' (Impfstoff auf Französisch) identifiziert und konzentriert sich hauptsächlich auf Verschwörungen, Pharmaunternehmen und alternative Behandlungen. Diese Schlüsselwörter ermöglichten die Extraktion von fast 350k Tweets in französischer Sprache. Das Modell zur Stimmungsanalyse erreichte eine Genauigkeit von 0,75. Das Modell sagte dann 16 % der positiven Tweets, 41 % der negativen Tweets und 43 % der neutralen Tweets voraus. Dies ermöglichte es, die semantischen Konzepte positiver und negativer Tweets zu untersuchen und die Trends der einzelnen Stimmungen darzustellen. Die wichtigste negative Rhetorik, die aus den Tweets der Nutzer hervorging, war, dass Impfstoffe als politisch motiviert wahrgenommen werden und dass COVID-19 ein kommerzielles Argument für die Pharmaunternehmen ist. Twitter könnte ein nützliches Instrument sein, um die Argumente des Misstrauens gegenüber Impfstoffen zu untersuchen, da es eine politische Kritik enthüllt, die im Gegensatz zu den üblichen Bedenken über unerwünschte Arzneimittelwirkungen steht. Da die gegensätzliche Rhetorik konsistenter und weiter verbreitet ist als die positive Rhetorik, glauben wir, dass diese Untersuchung den Gesundheitsbehörden wirksame Instrumente an die Hand gibt, um das Risiko des Misstrauens gegenüber Impfstoffen besser zu charakterisieren.“

Schlüsselworte: Impfstoffmisstrauen

Neurological Research and Practice

Guillain-Barré-Syndrom und fulminante Enzephalomyelitis nach Ad26.COV2.S-Impfung: eine doppelte Gefahr

Autoren: Stefanou, MI, Karachaliou, E, Chondrogianni, M, et al.

„Diese Korrespondenz kommentiert einen veröffentlichten Artikel, in dem ein Fall von Rhombenzephalitis nach einer SARS-CoV-2-Impfung mit dem mRNA-Impfstoff BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) vorgestellt wird. Außerdem stellen wir den Fall eines 47-jährigen Mannes vor, der 28 Tage nach der Immunisierung mit Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson) ein Guillain-Barré-Syndrom und eine fulminante Enzephalomyelitis entwickelte. Anhand der vorgestellten Fälle unterstreichen wir die Bedeutung der klinischen Aufmerksamkeit für die frühzeitige Erkennung überlappender neuroimmunologischer Syndrome nach einer Impfung gegen SARS-CoV-2. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass die Rolle von Autoantikörpern gegen das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2) und den Zelloberflächenrezeptor Neuropilin-1, die neurologische Manifestationen von SARS-CoV-2 vermitteln, bei Patienten mit neurologischen Störungen nach einer Impfung gegen SARS-CoV-2 weiter untersucht werden sollte.“

Schlüsselworte: Enzephalomyelitis, Guillain-Barré-Syndrom, transversale Myelitis

International Journal of Environmental Research and Public Health

Warum körperliche Aktivität in klinischen Studien für COVID-19-Impfstoffe berücksichtigt werden sollte: Ein Fokus auf Risikogruppen

Autoren: Bortolini, MJS, Petriz, B, Mineo, JR, et al.

„Seit die Weltgesundheitsorganisation Anfang 2020 den globalen COVID-19-Notstand ausgerufen hat, sind mehrere Impfstoffkandidaten zur Bekämpfung von SARS-CoV-2 aufgetaucht, und einige von ihnen wurden zugelassen und in Impfkampagnen weltweit eingesetzt. Obwohl die klinischen Studien für diese Impfstoffe mit sehr kontrollierten Methoden und genauen immunologischen Tests durchgeführt wurden, enthielten die klinischen Fragebögen keine Fragen zum Profil der körperlichen Aktivität der Probanden. Es ist erwiesen, dass körperliche Aktivität eine zentrale Rolle bei der Immunantwort nach der Impfung spielt, die durch die Aktivierung von Zytokinen, Antikörpern und Zellen ausgelöst wird. Dieses Konzept hätte bei der Bewertung der Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffkandidaten, insbesondere bei älteren und übergewichtigen Menschen, berücksichtigt werden müssen. Im Folgenden werden Daten aus der Literatur diskutiert, die deutliche Hinweise darauf liefern, wie wichtig die Analyse von Parametern der körperlichen Aktivität ist, um die Genauigkeit klinischer Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Impfstoffkandidaten zu verbessern.“

Schlüsselworte: Impfung, Klinische Studien, Körperliche Aktivität

Cureus

Neurologische Erkrankungen nach COVID-19-Impfungen: Zufall oder Zusammenhang?

Autoren: Fernandes, J, Jaggernauth, S, Ramnarine, V, et al.

„Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wurde als globale Pandemie bezeichnet, da der erste gemeldete Fall des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) im Dezember 2019 in Wuhan, China, auftrat. Um die alarmierende, steigende Zahl der von dem Virus Betroffenen zu bekämpfen, wurde ein Impfstoff entwickelt. Als Massenimpfungsinitiativen gegen COVID-19 folgten, traten Nebenwirkungen auf. Diese nicht-konsekutive, bevölkerungsbasierte Fallserie konzentriert sich auf vier impfstoffbedingte neurologische Nebenwirkungen im zentralen und peripheren Nervensystem und beschreibt die Diagnose, die Behandlung und das anschließende Follow-up-Management. Diese vier Patienten wurden in öffentlichen und privaten Krankenhäusern in Trinidad und Tobago mit neu auftretenden neurologischen Erkrankungen kurz nach ihrer ersten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs vorgestellt: zwei nach dem Pfizer-BioNTech-Impfstoff (ein Fall von neu auftretenden Krampfanfällen und ein Fall von längs ausgedehnter transversaler Myelitis) und zwei nach dem ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff (ein Fall von Guillain-Barre-Syndrom und ein Fall von Meningitis-Retentionssyndrom). Die Häufigkeit neurologischer Erkrankungen in der Bevölkerung und die große Zahl der Geimpften bedeutet, dass einige dieser Erkrankungen zufällig im Zeitfenster nach der Impfung auftreten werden. Daher ist es schwierig, kausale Zusammenhänge herzustellen. Der enge zeitliche Zusammenhang zwischen der Impfung und den auftretenden Symptomen, die biologische Plausibilität und die umfangreiche diagnostische Abklärung zum Ausschluss anderer Ursachen erfüllen die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation für die Kausalitätsbeurteilung eines unerwünschten Ereignisses nach einer Impfung auf individueller Ebene. Auf dieser Grundlage wurde festgestellt, dass diese unerwünschten Ereignisse wahrscheinlich auf die Impfstoffe zurückzuführen sind. Der Nachweis von Kausalzusammenhängen auf Bevölkerungsebene erfordert jedoch große epidemiologische Studien und kann nicht allein anhand von Einzelfallberichten erfolgen. Auch wenn Ärzte selbst diese seltenen Nebenwirkungen von Impfstoffen zur Kenntnis nehmen sollten, ist zu betonen, dass das allgemeine Sicherheitsprofil von Impfstoffen gut belegt ist.“

Schlüsselworte: AstraZeneca, neurologische Nebenwirkungen, Pfizer-Biontech, mRNA, unerwünschte Ereignisse, Nebenwirkungen

bioRxiv

Preprint

mRNA-1273 oder mRNA-Omicron-Boost bei geimpften Makaken führt zu einer vergleichbaren Vermehrung der B-Zellen, neutralisierenden Antikörpern und Schutz gegen Omicron

Autoren: Gagne, M, Moliva, JI, Foulds, KE, et al.

„SARS-CoV-2 Omicron ist hochgradig übertragbar und weist eine beträchtliche Resistenz gegen die Neutralisierung von Antikörpern nach einer Immunisierung mit Spike-angepassten Impfstoffen auf. Es ist unklar, ob eine Auffrischung mit Omicron-spezifischen Impfstoffen die Immunität und den Schutz verbessern würde. Hier wurden nichtmenschliche Primaten, die in den Wochen 0 und 4 mRNA-1273 erhielten, in Woche 41 mit mRNA-1273 oder mRNA-Omicron geboostet. Die Titer der neutralisierenden Antikörper gegen D614G betrugen 4760 und 270 reziproke ID50 in Woche 6 (Höchstwert) bzw. Woche 41 (vor dem Boosten) und 320 und 110 für Omicron. Zwei Wochen nach dem Boost stiegen die Titer gegen D614G und Omicron auf 5360 bzw. 2980 für mRNA-1273 und 2670 bzw. 1930 für mRNA-Omicron. Nach beiden Boosts waren 70-80 % der spike-spezifischen B-Zellen sowohl gegen WA1 als auch gegen Omicron kreuzreaktiv. Eine signifikante und gleichwertige Kontrolle der Virusreplikation in den unteren Atemwegen wurde nach beiden Boosts beobachtet. Daher bietet ein Omicron-Boost im Vergleich zu einem Boost mit dem aktuellen mRNA-1273-Impfstoff möglicherweise keine größere Immunität oder Schutz.“

Schlüsselworte: mRNA-Omicron, mRNA-1273, Antikörper

bioRxiv

Preprint

mRNA-1273 oder mRNA-Omicron-Boost bei geimpften Makaken löst vergleichbare B-Zell-Expansion, neutralisierende Antikörper und Schutz gegen Omicron aus

Autoren: Gagne, M, Moliva, JI, Foulds, KE, et al.

„SARS-CoV-2 Omicron ist hochgradig übertragbar und weist eine beträchtliche Resistenz gegen die Neutralisierung durch Antikörper nach einer Immunisierung mit Spike-matched-Vakzinen aus der Vorzeit auf. Es ist unklar, ob eine Auffrischung mit Omicron-spezifischen Impfstoffen die Immunität und den Schutz verbessern würde. Hier wurden nichtmenschliche Primaten, die in den Wochen 0 und 4 mRNA-1273 erhielten, in Woche 41 mit mRNA-1273 oder mRNA-Omicron geboostet. Die Titer der neutralisierenden Antikörper gegen D614G betrugen 4760 und 270 reziproke ID50 in Woche 6 (Höchstwert) bzw. Woche 41 (vor dem Boosten) und 320 und 110 für Omicron. Zwei Wochen nach dem Boost stiegen die Titer gegen D614G und Omicron auf 5360 und 2980 für mRNA-1273 und 2670 bzw. 1930 für mRNA-Omicron. Nach beiden Boosts waren 70-80 % der spike-spezifischen B-Zellen sowohl gegen WA1 als auch gegen Omicron kreuzreaktiv. Eine signifikante und gleichwertige Kontrolle der Virusreplikation in den unteren Atemwegen wurde nach beiden Boosts beobachtet. Daher bietet ein Omicron-Boost im Vergleich zu einem Boost mit dem aktuellen mRNA-1273-Impfstoff möglicherweise keine größere Immunität oder Schutz.“

Schlüsselworte: Omicron, Impfstoffe, Antikörper

African Identities

Impfstoff-Nationalismus und die Suche nach einem einheimischen COVID-19-Impfstoff in Nigeria

Autoren: Ashindorbe, K, Olaifa, T, Udegbunam, KC

„Dieses Papier erörtert den Panikkauf von COVID-19-Impfstoffen durch reiche Länder für ihre Bürger, auch bekannt als 'Impfstoff-Nationalismus', und das Bestreben, lokale Kapazitäten für die Produktion von Impfstoffen in Nigeria zu entwickeln. In dem Papier wird argumentiert, dass es der nigerianischen Regierung angesichts des globalen Wettlaufs und der Versuche der Länder, die COVID-19-Impfstoffe für ihre Bürger zu sichern, obliegt, in die gesundheitliche Sicherheit ihrer Bürger zu investieren und die übermäßige Abhängigkeit von der Wohltätigkeit und dem guten Willen der westlichen Länder zu beenden. Das Papier kommt zu dem Schluss, dass der Impfstoff-Nationalismus die Entwicklung einheimischer Fähigkeiten anregen kann, nicht nur für den Impfstoff gegen COVID-19, sondern auch für Impfstoffe und andere neuartige therapeutische oder prophylaktische Produkte zur Vorbeugung und Behandlung von endemischen und neu auftretenden Krankheiten. Dies wiederum wird Arbeitsplätze schaffen, die Gesundheitsversorgung verbessern, den Medizintourismus eindämmen und die Abwanderung von Gesundheitsfachkräften eindämmen. Die Methodik ist deskriptiv und stützt sich auf persönliche Beobachtungen und Daten aus Fachzeitschriften, Magazinen und Zeitungen. “

Schlüsselworte: Impfstoff-Nationalismus, Gesundheitssicherheit, lokale Kapazitäten

The Lancet

Wirksamkeit der Covid-19-Impfung gegen das Risiko einer symptomatischen Infektion, eines Krankenhausaufenthalts und des Todes bis zu 9 Monaten: Eine schwedische Kohortenstudie an der Gesamtbevölkerung

Autoren: Nordström, P, Ballin, M, Nordström, A

„Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen COVID-19 nach 6 Monaten ist nach wie vor unvollständig bekannt. Unser Ziel war es, die Wirksamkeit der COVID-19-Impfung in Bezug auf das Risiko von Infektionen, Krankenhausaufenthalten und Todesfällen in den ersten 9 Monaten nach der Impfung für die schwedische Gesamtbevölkerung zu untersuchen. Diese retrospektive Kohortenstudie für die Gesamtbevölkerung wurde anhand von Daten aus landesweiten schwedischen Registern durchgeführt. Die Kohorte umfasste alle Personen, die mit zwei Dosen ChAdOx1 nCoV-19, mRNA-1273 oder BNT162b2 geimpft worden waren, sowie entsprechende ungeimpfte Personen, wobei die Daten über Impfungen und Infektionen bis zum 4. Oktober 2021 aktualisiert wurden. Es wurden zwei Ergebnisse ausgewertet. Der erste war eine SARS-CoV-2-Infektion jeglichen Schweregrads vom 12. Januar bis 4. Oktober 2021. Der zweite war eine schwere COVID-19-Infektion, definiert als Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19 oder 30-Tage-Sterblichkeit nach bestätigter Infektion im Zeitraum vom 15. März bis 28. September 2021. Zwischen dem 28. Dezember 2020 und dem 4. Oktober 2021 wurden 842 974 Personen vollständig geimpft (zwei Dosen) und mit einer gleichen Anzahl ungeimpfter Personen gematcht (1:1) (gesamte Studienkohorte n=1 685 948). Bei einer SARS-CoV-2-Infektion jeglichen Schweregrads nahm die Wirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffs im Laufe der Zeit immer mehr ab, von 92 % nach 15-30 Tagen auf 47 % nach 121-180 Tagen und auf 23 % ab Tag 211. Bei mRNA-1273 verlief die Abnahme etwas langsamer, mit einer Impfstoffwirksamkeit von 96 % nach 15-30 Tagen und 59 % ab dem Tag 181. Auch bei heterologem ChAdOx1 nCoV-19 plus mRNA-Impfstoff war die Abschwächung etwas langsamer; die Wirksamkeit des Impfstoffs betrug nach 15-30 Tagen 89 % und ab Tag 121 66 %. Im Gegensatz dazu lag die Wirksamkeit des homologen ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs nach 15-30 Tagen bei 68 %, wobei ab Tag 121 keine Wirksamkeit mehr nachweisbar war. Bei schweren COVID-19-Erkrankungen nahm die Wirksamkeit des Impfstoffs von 89 % nach 15-30 Tagen auf 64 % ab Tag 121 ab. Insgesamt gab es einige Hinweise auf eine geringere Wirksamkeit des Impfstoffs bei Männern als bei Frauen und bei älteren Personen als bei jüngeren Personen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen SARS-CoV-2-Infektionen jeglichen Schweregrads nahm in allen Untergruppen allmählich ab, wobei der Grad der Abnahme je nach Impfstofftyp unterschiedlich war. Bei schweren COVID-19-Infektionen schien die Wirksamkeit des Impfstoffs besser aufrechtzuerhalten, obwohl nach 4 Monaten ein gewisser Rückgang zu beobachten war. Die Ergebnisse stärken die evidenzbasierte Begründung für die Verabreichung einer dritten Impfstoffdosis als Auffrischung.“

Schlüsselworte: Wirksamkeit, Infektionsrisiko, Krankenhausaufenthalt, mRNA

Morbidity and Mortality Weekly Report

Fälle und Krankenhausaufenthalte nach COVID-19-Impfstatus und vorheriger COVID-19-Diagnose - Kalifornien und New York, Mai-November 2021

Autoren: León, TM, Dorabawila, V, Nelson, L, et al.

„Es liegen nur begrenzte Daten über das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion und Krankenhauseinweisung nach COVID-19-Impfung und vorheriger Infektion vor. Im Zeitraum Mai-November 2021 waren die Fall- und Hospitalisierungsraten bei ungeimpften Personen ohne vorherige Diagnose am höchsten. Bevor Delta im Juni die vorherrschende Variante wurde, waren die Fallraten bei Personen, die eine frühere Infektion überlebt hatten, höher als bei Personen, die nur geimpft waren. Anfang Oktober waren die Fallzahlen bei Personen, die eine frühere Infektion überlebt hatten, niedriger als bei Personen, die nur geimpft waren. Obwohl sich die Epidemiologie von COVID-19 mit dem Auftreten neuer Varianten ändern könnte, bleibt die Impfung die sicherste Strategie, um künftige SARS-CoV-2-Infektionen, Krankenhausaufenthalte, Langzeitfolgen und Todesfälle zu verhindern. Die Erstimpfung, zusätzliche Dosen und Auffrischungsimpfungen werden für alle in Frage kommenden Personen empfohlen. Zusätzliche künftige Empfehlungen für Impfstoffdosen könnten gerechtfertigt sein, wenn sich das Virus und die Immunitätswerte ändern.“

Schlüsselworte: Impfstatus, Geimpfte, Ungeimpfte, Virusvarianten

The New England Journal of Medicine

Eine mögliche Rolle für Anti-Idiotyp-Antikörper bei der SARS-CoV-2-Infektion und -Impfung

Autoren: Murphy, WJ, Longo, DL

„Die Pathogenese der Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ist nur unvollständig geklärt, wobei die Auswirkungen auf mehrere Organsysteme und das Syndrom des 'Long Covid' noch lange nach Abklingen der Infektion auftreten. Die Entwicklung zahlreicher wirksamer Impfstoffe war für die Eindämmung der Pandemie von entscheidender Bedeutung, aber ihre Wirksamkeit wurde durch das Auftreten von Virusvarianten eingeschränkt, und die Impfstoffe können mit seltenen Off-Target- oder toxischen Wirkungen in Verbindung gebracht werden, darunter allergische Reaktionen, Myokarditis und immunvermittelte Thrombose und Thrombozytopenie bei einigen gesunden Erwachsenen. Viele dieser Phänomene sind wahrscheinlich immunvermittelt. Wie können wir diese Vielfalt der Immunreaktionen bei verschiedenen Personen verstehen?“

Schlüsselworte: Antikörper, Immunsystem, unerwünschte Wirkungen

Neurological Sciences

Seltene zerebrale Venenthrombose und COVID-19-Impfstoff: die Rolle des Orbital-Ultraschalls

Autoren: Lochner, P, Fousse, M, Goi Junior, JR et al.

„Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) und zerebrale venöse Sinusthrombose (CVST) nach viralen Vektorimpfstoffen (ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff, Ad26.COV2-Impfstoff) sind ein seltenes Vorkommen, für das es eine neue Evidenzbasis gibt [1]. Hier stellen wir einen Fall von CVST ohne VITT nach einer Impfung mit ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff (AstraZeneca) vor und erörtern die nicht-invasive Diagnostik, die zur Bestätigung des Falles eingesetzt wurde.“

Scientific Reports

COVID-19-Reinfektionen bei natürlich infizierten und geimpften Personen

Autoren: Rahman, S, Rahman, MM, Miah, M, et al.

„COVID-19-Reinfektionen bei natürlich infizierten und geimpften Personen Der Schutz gegen neu auftretende SARS-CoV-2-Varianten durch bereits vorhandene Antikörper, die durch die aktuelle Impfung oder eine natürliche Infektion ausgelöst wurden, ist ein weltweites Problem. Unser Ziel war es, die Häufigkeit der SARS-CoV-2-Infektion und ihre klinischen Merkmale bei infektionsfreien, infizierten, geimpften und nach der Infektion geimpften Personen zu untersuchen. Es wurde eine Kohorte von icddr,b-Mitarbeitern zusammengestellt, die für COVID-19-Tests mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit (rRT-PCR) registriert waren. Reinfektionsfälle wurden durch Ganzgenomsequenzierung bestätigt. Vom 19. März 2020 bis zum 31. März 2021 wurden 1644 Teilnehmer (Durchschnittsalter 38,4 Jahre und 57 % männlich) eingeschrieben, von denen 1080 (65,7 %) negativ getestet und der negativen Kohorte hinzugefügt wurden. Die positive Kohorte umfasste 750 positive Patienten (564 aus der Ausgangskohorte und 186 aus der Folgeuntersuchung der negativen Kohorte), von denen 27,6 % hospitalisiert wurden und 2,5 % starben. Von den hospitalisierten Patienten wiesen 45,9 % eine schwere bis kritische Erkrankung auf und 42,5 % benötigten Sauerstoffunterstützung. Bluthochdruck und Diabetes mellitus waren bei den stationär behandelten Patienten signifikant häufiger als bei den ambulant behandelten; das Risikoverhältnis betrug 1,3 bzw. 1,6. Das Infektionsrisiko war in der positiven Kohorte um 80,2 % niedriger als in der negativen Kohorte (95% CI 72,6-85,7%; p < 0,001). Genomsequenzen zeigten, dass genetisch unterschiedliche SARS-CoV-2-Stämme für Reinfektionen verantwortlich waren. Bei natürlich infizierten Personen war die Wahrscheinlichkeit einer Reinfektion mit SARS-CoV-2 geringer als bei infektionsunerfahrenen und geimpften Personen. Obwohl reinfizierte Personen nicht schwer erkrankten, wurde ein bemerkenswerter Anteil der natürlich infizierten oder geimpften Personen durch die neu auftretenden Varianten (re)infiziert.“

Annals of Medicine and Surgery

SARS-CoV-2-Impfstoff-assoziierter Tinnitus: Eine Übersicht

Autoren: Ahmed, SH, Waseem, S, Shaikh, TG, et al.

„Die weltweite Impfkampagne gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 wird in historischem Tempo fortgesetzt. Nach der Impfung wurden unerwartete unerwünschte Wirkungen gemeldet, darunter thrombotische Thrombozytopenie und Myokarditis. In jüngerer Zeit wurden einige Fälle von Tinnitus nach der Impfung gemeldet. Nach Angaben des Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) wurden bis zum 14. September 2021 12.247 Fälle von Tinnitus nach einer Coronavirus-Impfung gemeldet. Nach unserem Kenntnisstand ist dies die erste Übersichtsarbeit, die sich mit einer otologischen Manifestation nach Impfstoffverabreichung befasst und darauf abzielt, die mögliche Pathophysiologie, den klinischen Ansatz und die Behandlung zu bewerten. Obwohl die Inzidenz selten ist, besteht die Notwendigkeit, die genauen Mechanismen und die Behandlung von impfstoffassoziiertem Tinnitus zu verstehen.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, mRNA

JAMA Network

Myokarditis-Fälle, die nach der mRNA-basierten COVID-19-Impfung in den USA von Dezember 2020 bis August 2021 gemeldet wurden

Autoren: Oster, ME, Shay, DK, Su, JR, et al

„ Ausgehend von der passiven Überwachung in den USA war das Risiko einer Myokarditis nach einer mRNA-basierten COVID-19-Impfung über mehrere Alters- und Geschlechtsschichten hinweg erhöht und nach der zweiten Impfdosis bei männlichen Jugendlichen und jungen Männern am höchsten. Dieses Risiko sollte im Zusammenhang mit dem Nutzen der COVID-19-Impfung betrachtet werden.“

JAMA

Gemeldete Myokarditis-Fälle nach mRNA-basierter COVID-19-Impfung in den USA von Dezember 2020 bis August 2021

Autoren: Oster, ME, Shay, DK, Su, JR, et al.

„Frage: Wie hoch ist das Risiko einer Myokarditis nach einer mRNA-basierten COVID-19-Impfung in den USA? - Ergebnisse: In dieser deskriptiven Studie mit 1626 Myokarditisfällen in einem nationalen passiven Meldesystem überstiegen die rohen Melderaten innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung die erwarteten Raten in mehreren Alters- und Geschlechtsschichten. Die Raten der Myokarditisfälle waren nach der zweiten Impfdosis am höchsten bei männlichen Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren (70,7 pro Million Dosen des BNT162b2-Impfstoffs), bei männlichen Jugendlichen im Alter von 16 bis 17 Jahren (105,9 pro Million Dosen des BNT162b2-Impfstoffs) und bei jungen Männern im Alter von 18 bis 24 Jahren (52,4 und 56,3 pro Million Dosen des BNT162b2-Impfstoffs bzw. des mRNA-1273-Impfstoffs). - Bedeutung: Auf der Grundlage der Meldungen der passiven Überwachung in den USA war das Risiko einer Myokarditis nach der Verabreichung von COVID-19-Impfstoffen auf mRNA-Basis über mehrere Alters- und Geschlechtsschichten hinweg erhöht und war nach der zweiten Impfdosis bei männlichen Jugendlichen und jungen Männern am höchsten.“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2, mRNA-1273

Life

Fallbericht einer zerebralen Sinusthrombose im Zusammenhang mit einer immunthrombotischen Thrombozytopenie nach Verabreichung von ChAdOx1 nCoV-19 zur Impfung gegen COVID-19

Autoren: Szypowski, W, Debiec, A, Swistak, J, et al.

„Kürzlich wurde über eine impfinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) mit zerebraler Sinusthrombose (CVST) nach einer Impfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) berichtet. Wir stellen den Fall eines Patienten mit fulminanter CVST und Thrombozytopenie nach Erhalt des ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs vor. Obwohl der Patient sofort mit Antikoagulantien und intravenösem Immunglobulin behandelt wurde, verstarb er innerhalb von 24 Stunden nach der Krankenhauseinweisung. VITT und CVST sind seltene Erkrankungen, die jedoch tödlich verlaufen können. Daher sollten Kliniker mit den klinischen und labortechnischen Merkmalen der VITT vertraut sein.“

Schlüsselworte: COVID-19-Impfstoff, CVST, VITT, Thrombozytopenie

Cell

Immunprägung, Breite der Variantenerkennung und Keimzentrumsreaktion bei menschlicher SARS-CoV-2-Infektion und Impfung

Autoren: Röttgen, K, Nielsen, SCA, Silva, O, et al.

„Während der SARS-CoV-2-Pandemie wurden weltweit neue und traditionelle Impfstrategien eingesetzt. Wir untersuchten, ob sich Antikörper, die durch eine mRNA-Impfung (BNT162b2), einschließlich einer dritten Dosis, stimuliert werden, von denen unterscheiden, die durch eine Infektion oder adenovirale (ChAdOx1-S und Gam-COVID-Vac) oder inaktivierte virale (BBIBP-CorV) Impfstoffe gebildet werden. Wir untersuchten menschliche Lymphknoten nach einer Infektion oder mRNA-Impfung auf Korrelate der serologischen Unterschiede. Die Breite der Antikörper gegen virale Varianten ist nach der Infektion im Vergleich zu allen untersuchten Impfstoffen geringer, verbessert sich aber über mehrere Monate. Die Infektion mit einer Virusvariante ruft variantenspezifische Antikörper hervor, aber eine vorherige mRNA-Impfung prägt serologische Reaktionen eher gegen Wuhan-Hu-1 als gegen Antigene der Variante. Im Gegensatz zu den während der Infektion gestörten Keimzentren (GCs) in den Lymphknoten stimuliert die mRNA-Impfung robuste GCs, die Impfstoff-mRNA und Spike-Antigen enthalten, in einigen Fällen bis zu 8 Wochen nach der Impfung. Die Spezifität, Breite und Reifung von SARS-CoV-2-Antikörpern wird durch die Prägung durch die Expositionsgeschichte und unterschiedliche histologische und antigene Kontexte bei der Infektion im Vergleich zur Impfung beeinflusst.“

Schlüsselworte: BNT162b2, Moderna, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Sputnik V, Gam-COVID-Vac, Sinopharm, BBIBP-CorV, Prägung, Delta-Variante, endemisch, Impfstoffe, AstraZeneca

Researchgate

Preprint

Unterdrückung des angeborenen Immunsystems durch SARS-CoV-2 mRNA-Impfungen: Die Rolle von G-Quadruplexen, Exosomen und microRNAs

Autoren: Seneff, S, Nigh, G, Kyriakopoulos, AM, et al

„Die mRNA-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 wurden als Reaktion auf die weithin wahrgenommene Krise der öffentlichen Gesundheit von Covid-19 auf den Markt gebracht. Der Einsatz von mRNA-Impfstoffen im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten war ohne Präzedenzfall, aber verzweifelte Zeiten schienen verzweifelte Maßnahmen zu erfordern. Bei den mRNA-Impfstoffen wird gentechnisch veränderte mRNA verwendet, die für Spike-Proteine kodiert. Diese Veränderungen verbergen die mRNA vor der zellulären Abwehr, fördern eine längere biologische Halbwertszeit der Proteine und bewirken eine höhere Gesamtproduktion von Spike-Proteinen. Experimentelle Untersuchungen und Beobachtungen zeigen jedoch, dass die Immunantwort auf die Impfstoffe ganz anders ausfällt als die Reaktion auf eine Infektion mit SARS-CoV-2. Wie wir zeigen werden, sind die durch den Impfstoff eingeführten genetischen Veränderungen wahrscheinlich die Ursache für diese unterschiedlichen Reaktionen. In diesem Beitrag präsentieren wir den Nachweis, dass eine Impfung im Gegensatz zu einer natürlichen Infektion eine tief greifende Beeinträchtigung der Typ-I-Interferon-Signalisierung hervorruft, die verschiedene negative Folgen für die menschliche Gesundheit hat. Wir erklären den Mechanismus, durch den Immunzellen große Mengen von Exosomen in den Blutkreislauf freisetzen, die Spike-Proteine zusammen mit kritischen microRNAs enthalten, die eine Signalreaktion in Empfängerzellen an entfernten Stellen auslösen. Wir identifizieren auch potenziell tiefgreifende Störungen in der regulatorischen Kontrolle der Proteinsynthese und der Krebsüberwachung. Diese Störungen stehen möglicherweise in direktem Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen, Myokarditis, Immunthrombozytopenie, Bellscher Lähmung, Lebererkrankungen, beeinträchtigter adaptiver Immunität, erhöhter Tumorigenese und DNA-Schäden. Wir zeigen Beweise aus Berichten über unerwünschte Ereignisse in der VAERS-Datenbank, die unsere Hypothese unterstützen. Wir sind der Meinung, dass eine umfassende Risiko-Nutzen-Bewertung der mRNA-Impfstoffe ausschließt, dass sie einen positiven Beitrag zur öffentlichen Gesundheit leisten, selbst im Zusammenhang mit der Covid-19-Pandemie.“

Nano Today

Grundsätze für die Optimierung und Validierung von mRNA-Lipidnanopartikel-Impfstoffen gegen COVID-19 mittels 3D-Bioprinting

Autoren: Papi, M, Pozzi, D, Palmieri, V, et al.

„Die Impfstoffe Comirnaty von BioNTech/Pfizer und SpikeVax von Moderna bestehen aus mRNA, die in Lipid-Nanopartikeln (LNPs) verkapselt ist. Die Modularität der Verabreichungsplattform und die durch die Mikrofluidik gebotenen Herstellungsmöglichkeiten lassen sie wie einen sofortigen Erfolg aussehen, aber sie sind das Produkt jahrzehntelanger intensiver Forschung. Bei der Entwicklung eines optimalen mRNA-LNPs-Impfstoffs ist eine Vielzahl von Überlegungen anzustellen. Im Folgenden geben wir einen kurzen Überblick darüber, was derzeit bekannt ist und was noch untersucht werden muss, um mRNA-LNPs-Impfstoffe zu optimieren. Schließlich geben wir einen Ausblick auf die Entwicklung von 3D-Bioprint-Validierungssystemen, die in Zukunft schnellere, kostengünstigere und prädiktivere Impfstofftests im Vergleich zu Tiermodellen ermöglichen werden.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, Lipid-Nanopartikel, Bioprinting, Verabreichungsweg, mRNA

IDCases

Multisystemisches Entzündungssyndrom nach Ad26.COV2.S-Impfung

Autoren: Bova, C, Vigna, E, Gentile, M

„Das multisystemische Entzündungssyndrom (MIS) ist eine seltene und mitunter lebensbedrohliche postinfektiöse Komplikation der Coronaviruserkrankung 2019 (Covid-19) bei Kindern und Erwachsenen. Bislang gibt es nur sehr wenige Berichte, die eine solche systemische Reaktion mit der SARS-CoV-2-Impfung in Verbindung bringen. Fallbericht. Wir beschreiben einen Fall, der MIS ähnelt, bei einem 46-jährigen weißen Mann, 12 Tage nach der Impfung mit Ad26. COV2. S-Impfstoff (Johnson &Johnson/Janssen), einem rekombinanten Adenovirus-Vektor vom Serotyp 26, der für das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein kodiert. Bei dem Patienten traten hochgradiges Fieber, Hautausschlag, starke Schwäche, Herzbeutelerguss und erhöhte Entzündungsmarker auf, die die Kriterien für die Definition von MIS erfüllten. Die Symptome besserten sich unter steroidaler Therapie. Unser Fall deutet darauf hin, dass MIS nach einer SARS-CoV-2-Impfung auftreten kann.“

Schlüsselworte: Multisystemisches Entzündungssyndrom, Impfstoffe

International Journal of Biological Sciences

Entschädigungsprogramme für COVID-19-Impfstoffverletzungen

Autoren: Ortigosa LCM, Lenzoni FC, Suárez MV, et al.

„Brasilien steht bei der Zahl der 2019 durchgeführten ästhetischen Eingriffe weltweit an zweiter Stelle. In diesem Beitrag werden fünf Fallberichte über eine verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Hyaluronsäure-Dermalfüller nach einer COVID-19-Impfung vorgestellt. Zusätzliche Impfungen für neue Varianten, einschließlich Omicron, werden notwendig sein; daher sollten sich Ästhetiker dieser Möglichkeit bewusst sein und ihre Patienten entsprechend beraten.“

Schlüsselworte: COVID-19-Impfstoff, Hyaluronsäure, ästhetisches Verfahren, verzögerte Überempfindlichkeit, Dermalfüller

Lancet

Eine systematische Übersicht über Fälle von ZNS-Demyelinisierung nach COVID-19-Impfung

Autoren: Franco

„Seit der Zulassung verschiedener Arten von COVID-19-Impfstoffen für den Notfalleinsatz wurden mehrere Sicherheitsbedenken hinsichtlich ihrer frühen und späteren Auswirkungen auf das Nervensystem geäußert. Ziel dieser Studie ist es, die gemeldeten Fälle von ZNS-Demyelinisierung im Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung systematisch zu überprüfen, was unseres Wissens noch nicht geschehen ist. Es wurde eine systematische Überprüfung durchgeführt, indem veröffentlichte Artikel und Preprints von Fällen von ZNS-Demyelinisierung im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen in den Datenbanken PubMed, SCOPUS, EMBASE, Google Scholar, Ovid und medRxiv bis zum 30. September 2021 gesichtet wurden. Diese Studie folgte den PRISMA-Richtlinien. Die beschreibenden Ergebnisse der gemeldeten Fälle wurden überprüft und nach demografischen und klinischen Befunden, diagnostischer Aufarbeitung, Management und Gesamtergebnis stratifiziert. Insgesamt wurden 32 Fälle identifiziert, wobei Frauen überwogen (68,8 %) und das Durchschnittsalter bei 44 Jahren lag. Elf Fälle wurden nach einem Impfstoff von Pfizer, acht nach einem Impfstoff von AstraZeneca, sechs nach einem Impfstoff von Moderna, fünf nach einem Impfstoff von Sinovac/Sinopharm und je einer nach einem Impfstoff von Sputnik und Johnson&Johnson gemeldet. Die Mehrzahl der Fälle (71,8 %) trat nach der ersten Impfstoffdosis auf, wobei sich die neurologischen Symptome im Durchschnitt nach 9 Tagen manifestierten. Am häufigsten wurden eine transversale Myelitis (12/32) und MS-ähnliche Symptome (Erstdiagnose oder Rückfall) in weiteren 12/32 Fällen berichtet, gefolgt von ADEM-ähnlichen (5/32) und NMOSD-ähnlichen (3/32) Symptomen. In 17/32 (53,1 %) Fällen wurde über eine frühere immunvermittelte Erkrankung berichtet. Die mRNA-basierten Impfstoffe führten zu den meisten demyelinisierenden Syndromen (17/32), gefolgt von viralen Vektorimpfstoffen (10/32) und inaktivierten Impfstoffen (5/32). Die meisten MS-ähnlichen Episoden (9/12) wurden durch mRNA-basierte Impfstoffe ausgelöst, während TM sowohl nach viralen Vektor- als auch mRNA-basierten Impfstoffen auftrat. Die Behandlung umfasste hochdosiertes Methylprednisolon, PLEX, IVIg oder eine Kombination davon, mit einem günstigen Ausgang in der Mehrzahl der Fälle; deutliche/vollständige Verbesserung (25/32) oder stabilisierte/teilweise Erholung in den übrigen Fällen. Bei dieser systematischen Überprüfung wurden nur wenige Fälle von ZNS-Demyelinisierung nach allen bisher zugelassenen COVID-19-Impfstoffen festgestellt. Das klinische Erscheinungsbild war heterogen, vor allem nach der ersten Dosis, jedoch hatte die Hälfte der gemeldeten Fälle eine Vorgeschichte mit einer immunvermittelten Erkrankung. In den meisten Fällen wurde ein positiver Ausgang beobachtet. Wir empfehlen eine langfristige Überwachung dieser Fälle nach dem Inverkehrbringen, um die Kausalität zu ermitteln und die Sicherheit der COVID-19-Impfstoffe zu gewährleisten.“

Schlüsselworte: demyelinisierende Erkrankung, Multiple Sklerose, transversale Myelitis

Hormones

Schmerzlose Schilddrüsenentzündung nach mRNA-Impfung gegen COVID-19

Autoren: Nakaizumi, N, Fukata, S, Akamizu, T

„In jüngster Zeit wurden Fälle von subakuter Thyreoiditis und Morbus Basedow nach Impfung mit dem Coronavirus 2019 (COVID-19) berichtet. Wir stellen hier zwei Fälle von schmerzloser Thyreoiditis (PT) nach der Verabreichung des mRNA-COVID-19-Impfstoffs vor.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, mRNA

medRxiv

Preprint

Klinische Ergebnisse bei Patienten, die mit der Omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2-Variante in Südkalifornien infiziert waren

Autoren: Lewnard, JA, Hong, VX, Patel, MM, et al

„Unsere Analysen umfassten 52 297 Fälle mit SGTF- (Omicron) und 16 982 Fälle mit Nicht-SGTF-Infektionen (Delta [B.1.617.2]). 235 (0,5 %) bzw. 222 (1,3 %) der Fälle mit Infektionen der Omicron- bzw. Delta-Variante wurden ins Krankenhaus eingeliefert. Bei den Fällen, die zuerst ambulant getestet wurden, lagen die bereinigten Hazard Ratios für eine spätere Krankenhauseinweisung und eine symptomatische Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit der Omicron-Variante bei 0,48 (0,36-0,64) bzw. 0,47 (0,35-0,62). Die Raten für die Aufnahme in die Intensivstation und die Sterblichkeit nach einem positiven ambulanten Test waren bei Fällen mit einer Infektion in der Omicron-Variante 0,26 (0,10-0,73) bzw. 0,09 (0,01-0,75) Mal so hoch wie bei Fällen mit einer Infektion in der Delta-Variante. Null Fälle mit einer Infektion der Omicron-Variante wurden mechanisch beatmet, im Vergleich zu 11 Fällen mit einer Infektion der Delta-Variante während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums (zweiseitig p<0,001). Die mediane Dauer des Krankenhausaufenthalts war bei Patienten mit Omicron-Variante um 3,4 (2,8-4,1) Tage kürzer als bei Patienten mit Delta-Variante, was einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer um 69,6 % (64,0-74,5 %) entspricht.“

Emerging Microbes and Infections

Altersbedingte SARS-CoV-2-Durchbruchsinfektion und Veränderungen der Immunantwort im Mausmodell

Autoren: Chen Y, Li C, Liu F, et al.

„Ältere Menschen haben ein höheres Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion und einen schwerwiegenden Krankheitsverlauf, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind nur unvollständig bekannt. Darüber hinaus ist noch weitgehend unerforscht, wie das Alter die SARS-CoV-2-Reinfektion und die Durchbruchsinfektion mit dem Impfstoff beeinflusst. Hier untersuchten wir die altersassoziierte SARS-CoV-2-Pathogenese, die Immunreaktionen und das Auftreten von Reinfektionen und Impfstoffdurchbrüchen in einem C57BL/6N-Wildtyp-Mausmodell. Wir konnten zeigen, dass die Interferon- und adaptive Antikörperreaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion bei älteren Mäusen im Vergleich zu jungen Mäusen deutlich beeinträchtigt ist, was zu einer effektiveren Virusreplikation und schweren Krankheitsmanifestationen im Respirationstrakt führt. Ältere Mäuse zeigten auch eine erhöhte Anfälligkeit für eine erneute Infektion aufgrund eines unzureichenden Immunschutzes, der während der Primärinfektion erworben wurde. Wichtig ist, dass eine COVID-19-mRNA-Impfung mit zwei Dosen bei den alten Mäusen nur eine begrenzte adaptive Immunantwort hervorrief, die sie für eine SARS-CoV-2-Infektion anfällig machte. Insgesamt erfordern unsere Ergebnisse maßgeschneiderte und optimierte Behandlungs- und Präventionsstrategien gegen SARS-CoV-2 bei älteren Menschen.“

Journal of Clinical Immunology

Erster identifizierter Fall einer tödlichen fulminanten nekrotisierenden eosinophilen Myokarditis nach der ersten Dosis des Pfizer-BioNTech mRNA-Impfstoffs COVID-19 (BNT162b2, Comirnaty): eine extrem seltene idiosynkratische Überempfindlichkeitsreaktion

Autoren: Ameratunga, R, Woon, S-T, Sheppard, MN, et al.

„Vorübergehende Myoperikarditis wurde als seltene und in der Regel milde Nebenwirkung erkannt, die überwiegend mit mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffen in Verbindung gebracht wird. Diese traten meist bei jungen Männern nach der zweiten Dosis der mRNA-COVID-19-Impfstoffe auf. Es werden die klinischen und pathologischen Beobachtungen eines Falles von tödlicher fulminanter nekrotisierender Myokarditis bei einer 57-jährigen Frau nach der ersten Dosis des Impfstoffs von Pfizer-BioNTech beschrieben. Andere Ursachen konnten mit hinreichender Sicherheit ausgeschlossen werden.“

Lancet

miRNAs und COVID-19-Therapie

Autoren: Naser, M, Naser, MM, Sheheta, LH

„Die neuartige Covid-Krankheit 2019 (COVID-19) wird durch eine SARS-CoV-2-Infektion verursacht, die zur Pandemie erklärt wurde. Die Bedeutung von miRNAs in der Pathogenese dieser Viruserkrankung wird zusammenfassend dargestellt. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung oder Immunisierung für COVID-19, und miRNAs können zu einem potenziellen therapeutischen Werkzeug werden. In dieser Arbeit wird die Idee der Entwicklung von Nano-Formulierungen der mit SARS-CoV-2 verwandten miRNAs dargestellt. Für eine wirksame Bekämpfung von SARS-CoV-2 sind Multi-Targeting-Methoden für die miRNA-Nano-Therapie erforderlich. Die auf Nanopartikeln basierenden miRNAs könnten in Form von Nano-Impfstoffen zur Prävention von SARS-CoV-2 eingesetzt werden. Heutzutage wird die Krankheit SARS-CoV-2 (Coronavirus 2) als Hauptursache für die hohe Sterblichkeitsrate bei Menschen anerkannt. SARS-CoV-2 wird durch Mensch-zu-Mensch-Kontakt übertragen und ist bei vielen Patienten symptomlos. Neben zugelassenen Impfstoffen gegen SARS-CoV-2-Infektionen können miRNAs zusätzlich vielversprechende Entscheidungen gegen das aktuelle neue Virus sein. miRNAs sind kleine und nichtcodierende RNAs mit einer Länge von 18-25 Nukleotiden, die sich auf die mRNAs konzentrieren, um sie abzubauen oder ihre Interpretation zu blockieren. miRNAs treten als Beobachter in Zellen auf. Diese Übersichtsarbeit bewertet die Schriften über die potenzielle Rolle von zellulären miRNAs innerhalb der SARS-CoV-2-Zusammenarbeit als therapeutische Option bei COVID-19-Patienten.“

Schlüsselworte: mrna

International Journal of Biological Sciences

Entschädigungsprogramme für COVID-19-Impfstoffverletzungen

Autoren: Jiang Y, Rubin L, Peng T, et al.

„Der Ausbruch von COVID-19 wird zu einer großen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Die übermäßige Produktion proinflammatorischer Zytokine, auch bekannt als Zytokinsturm, ist ein schweres klinisches Syndrom, das als Komplikation von Infektions- oder Entzündungskrankheiten auftreten kann. Klinische Hinweise deuten darauf hin, dass das Auftreten eines Zytokinsturms beim schweren akuten respiratorischen Syndrom als Folge einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eng mit der raschen Verschlechterung und der hohen Sterblichkeit schwerer Fälle verbunden ist. In dieser Übersichtsarbeit wollen wir den Mechanismus der SARS-CoV-2-Infektion und die anschließenden immunologischen Ereignisse im Zusammenhang mit der übermäßigen Zytokinproduktion und den Entzündungsreaktionen in Verbindung mit der ACE2-AngII-Signalübertragung zusammenfassen. Darüber hinaus wird ein Überblick über die Diagnose und ein aktueller Stand der aktuellen Therapien und Impfungen gegeben.“

Schlüsselworte: Zytokinsturm, Virusinfektion, Immunantwort, Diagnose, Therapie

medRxiv

Preprint

Wirksamkeit von COVID-19-Impfstoffen gegen Omicron- oder Delta-Infektionen

Autoren: Buchan, SA, Chung, H, Brown, KA, et al.

„Die Inzidenz von SARS-CoV-2-Infektionen, auch bei Personen, die zwei Dosen COVID-19-Impfstoff erhalten haben, ist erheblich gestiegen, seit Omicron erstmals in der kanadischen Provinz Ontario nachgewiesen wurde. Wir haben 3.442 Omicron-positive Fälle, 9.201 Delta-positive Fälle und 471.545 testnegative Kontrollen einbezogen. Nach zwei Dosen des COVID-19-Impfstoffs nahm die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen eine Delta-Infektion im Laufe der Zeit stetig ab, erholte sich jedoch ≥7 Tage nach Erhalt der dritten Dosis eines mRNA-Impfstoffs auf 93 % (95%CI, 92-94 %). Im Gegensatz dazu schützte der Erhalt von 2 Dosen COVID-19-Impfstoff nicht gegen Omicron. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Omicron betrug 37 % (95%CI, 19-50 %) ≥7 Tage nach Erhalt eines mRNA-Impfstoffs für die dritte Dosis. Es ist unwahrscheinlich, dass zwei Dosen des COVID-19-Impfstoffs vor einer Infektion mit Omicron schützen. Eine dritte Dosis bietet kurzfristig einen gewissen Schutz, der jedoch wesentlich geringer ist als der Schutz vor Delta. Unsere Ergebnisse könnten durch Verhaltensweisen beeinflusst sein, die wir in unseren Analysen nicht berücksichtigen konnten. Weitere Forschungsarbeiten sind erforderlich, um den Schutz vor schwerwiegenden Folgen zu untersuchen.“

The Lancet

Übertragbarkeit von SARS-CoV-2 bei vollständig geimpften Personen

Autoren: Franco-Paredes, C

„Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen haben eindeutig den Nutzen von COVID-19-Impfstoffen bei der Verringerung der individuellen symptomatischen und schweren Erkrankungen gezeigt, was zu einer geringeren Zahl von Krankenhauseinweisungen und Aufnahmen in die Intensivstation führte. Die Auswirkungen der Impfung auf die Übertragbarkeit von SARS-CoV-2 müssen jedoch noch geklärt werden. Eine prospektive Kohortenstudie im Vereinigten Königreich von Anika Singanayagam und Kollegen2 über die gemeinschaftliche Übertragung von SARS-CoV-2 bei ungeimpften und geimpften Personen liefert wichtige Informationen, die bei der Neubewertung der Impfpolitik berücksichtigt werden müssen. Diese Studie zeigte, dass sich die Auswirkungen der Impfung auf die gemeinschaftliche Übertragung der zirkulierenden Varianten von SARS-CoV-2 nicht wesentlich von den Auswirkungen bei ungeimpften Personen unterscheiden. Die wissenschaftliche Begründung für die obligatorische Impfung in den USA beruht auf der Annahme, dass die Impfung die Übertragung auf andere verhindert, was zu einer 'Pandemie der Ungeimpften' führt. Der Nachweis von COVID-19-Durchbruchsinfektionen bei vollständig geimpften Beschäftigten des Gesundheitswesens in Israel, die diese Infektion wiederum auf ihre Patienten übertragen können, erfordert jedoch eine Neubewertung der Pflichtimpfungspolitik, die in den USA zur Entlassung ungeimpfter Beschäftigter führt. In der Tat mehren sich die Hinweise darauf, dass die viralen Spitzentiter in den oberen Atemwegen der Lunge und die kultivierbaren Viren bei geimpften und ungeimpften Personen ähnlich sind. Eine kürzlich durchgeführte Untersuchung der US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (Centers for Disease Control and Prevention) eines COVID-19-Ausbruchs in einem texanischen Gefängnis ergab, dass das infektiöse Virus im Nasopharynx von geimpften und ungeimpften Personen gleichermaßen vorhanden war. In ähnlicher Weise beobachteten Forscher in Kalifornien keine wesentlichen Unterschiede zwischen geimpften und ungeimpften Personen in Bezug auf die SARS-CoV-2-Viruslast im Nasopharynx, selbst bei Personen mit nachgewiesener asymptomatischer Infektion. Die derzeitigen Erkenntnisse deuten also darauf hin, dass die derzeitige Impfpflicht möglicherweise überdacht werden muss und dass der Impfstatus nicht an die Stelle von Schutzmaßnahmen wie dem Tragen von Masken, der körperlichen Distanzierung und der Untersuchung von Kontaktpersonen treten sollte, selbst in hochgeimpften Bevölkerungsgruppen.“

Schlüsselworte: Virusübertragung, Geimpfte

Journal of Global Health Science

Entschädigungsprogramme für COVID-19-Impfstoffverletzungen

Autoren: Ro D, Ro D, Kim SY

„Sensibilisierung für die Dringlichkeit des Einsatzes eines Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), der keine ausreichenden klinischen Studien durchlaufen hat und dessen Sicherheit deshalb nicht gewährleistet ist, und Entschädigung für die Verantwortung des Staates, die Öffentlichkeit mit einem COVID-19-Impfstoff zu impfen, dessen Sicherheit nicht hinreichend nachgewiesen ist Nach Prüfung der medizinischen Grenzen beim Nachweis des Kausalzusammenhangs zwischen der Impfung und dem Auftreten von Schäden in. Ich möchte auf das Problem hinweisen, dass der Kausalzusammenhang nach politischen Erwägungen wie Budget oder Verschlechterung der öffentlichen Meinung anerkannt werden muss, da die Screening-Kriterien für die Kausalitätsbeurteilung nach dem Ermessen des Ministers für Seuchenkontrolle entschieden werden können. Um diese Probleme zu verbessern, müssen die Screening-Standards gelockert werden, damit die Menschen glauben, dass die Regierung den Schaden für die Bevölkerung ausreichend kompensiert. Wir möchten die Schlussfolgerung durch einen Vorschlag ersetzen, wie die Schadensermittler die Höhe der Entschädigung ermitteln können.“

Schlüsselworte: AstraZeneca, Anaphylaxie, VACC, Impfstoff, Impfstoff von Pfizer

Vaccines

Soziodemografische Prädiktoren im Zusammenhang mit der Bereitschaft zur Impfung gegen COVID-19 in Peru: Eine Querschnittserhebung

Autoren: Vizcardo, D, Salvador, LF, Nole-Vara, A, et al.

„Während des Wettlaufs um die Entwicklung eines Impfstoffs gegen COVID-19, noch vor dessen Kommerzialisierung, hat ein Teil der Bevölkerung bereits eine wachsende Angst vor seiner Anwendung gezeigt. Wir haben eine analytische Querschnittsstudie mit einer anonymen Umfrage in den 25 Departements Perus konzipiert. Wir fragten die Teilnehmer, ob sie planten, sich impfen zu lassen, sowie nach anderen Merkmalen, die in einer uni-, bi- und multivariaten Weise überprüft wurden. Von den 1776 Befragten gaben 70 % (1251) an, dass sie sich impfen lassen wollten, 20 % (346) wussten es noch nicht oder hatten Zweifel, und 10 % (179) wollten sich nicht impfen lassen. Wir stellten fest, dass diejenigen, die sich nicht mit COVID-19 infiziert hatten, häufiger nicht geimpft werden wollten oder unsicher waren. Im Gegensatz dazu war, bereinigt nach Wohnort, die Häufigkeit der Impfverweigerung bei Universitätsstudenten und Beschäftigten im Gesundheitswesen bereinigt nach Wohnort. Es gibt immer noch einen hohen Prozentsatz von Befragten, die sich nicht impfen lassen wollen oder zögern, dies zu tun, was mit dem Bildungsniveau, der Tätigkeit im Gesundheitswesen und einer früheren Infektion mit COVID-19 zusammenhing. Unsere Ergebnisse könnten nützliche Informationen für COVID-19-Impfkampagnen liefern.“

Schlüsselworte: Peru, Impfung, Impfstoffe, Pandemie, Impfstoffe

medRxiv

Preprint

Nachlassende Wirksamkeit des SARS-CoV-2-Boosters zur Verringerung der Viruslast

Autoren: Levine-Tiefenbrun, M, Yelin, I, Alapi, H, et al

„Der Impfstoff BNT162b2 COVID-19 reduziert nachweislich die Viruslast bei Durchbruchsinfektionen (BTIs), einem wichtigen Faktor für die Ansteckungsfähigkeit. Dieser die Viruslast schützende Effekt hat mit der Zeit nach der zweiten Impfung nachgelassen und wurde später mit einer Auffrischungsimpfung wiederhergestellt. Derzeit ist jedoch unklar, wie lange diese wiedergewonnene Wirksamkeit anhält. Bei der Analyse der Ct-Werte von SARS-CoV-2 qRT-PCR-Tests von mehr als 22.000 Infektionen während eines Zeitraums, in dem die Delta-Variante in Israel dominierte, haben wir festgestellt, dass die Wirksamkeit zur Verringerung der Viruslast innerhalb von Monaten nach der Auffrischungsimpfung deutlich abnimmt. Unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und kalendarischem Datum stiegen die Ct-Werte des RdRp-Gens im ersten Monat nach der Auffrischungsdosis im Vergleich zu Ungeimpften zunächst um 2,7 [KI: 2,3-3,0] an, verringerten sich dann aber im zweiten Monat auf einen Unterschied von 1,3 [KI: 0,7-1,9] und wurden im dritten bis vierten Monat gering und unbedeutend. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß dieses Rückgangs der Wirksamkeit bei der Verringerung der Viruslast nach der Auffrischungsimpfung entsprechen denen, die nach der zweiten Impfung beobachtet wurden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit der Auffrischungsimpfung bei der Verringerung der Infektiosität schnell nachlässt, was sich möglicherweise auf die Ausbreitung des Virus auf Gemeindeebene auswirkt.“

BMC Rheumatology

Makrophagenaktivierungssyndrom bei einem Patienten mit Morbus Still im Erwachsenenalter nach der ersten COVID-19-Impfung mit BNT162b2

Autoren: Muench, F, Krusche, M, Sander, LE, et al.

„Die Still-Krankheit bei Erwachsenen (AOSD) ist ein autoinflammatorisches multisystemisches Syndrom. Das Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) ist eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation der AOSD mit einer Sterblichkeitsrate von 10-20 %. Es wird angenommen, dass vor allem Virusinfektionen ein häufiger Auslöser für die Entwicklung von MAS sind. Andererseits ist das Auftreten von MAS nach Impfungen extrem selten und wurde in einigen wenigen Fällen nach Masern- oder Grippeimpfungen und in jüngerer Zeit nach ChAdOx1 nCoV-19 (COVID-19-Virusvektorimpfstoff, Oxford-AZ) beschrieben. Schlussfolgerungen Nach unserem Kenntnisstand ist dies der erste Fallbericht über die Entwicklung einer MAS bei einem Patienten mit vorbestehender AOSD nach einer Impfung im Allgemeinen und einer SARS-CoV-2-Impfung im Besonderen. Die neuen mRNA-Impfstoffe haben im Allgemeinen ein beruhigendes Sicherheitsprofil gezeigt, aber es hat sich gezeigt, dass Nukleinsäuren im Allgemeinen, einschließlich mRNA, als erregerassoziierte molekulare Muster fungieren können, die Toll-like-Rezeptoren mit einer umfangreichen Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen und einer weiteren Aktivierung von Immunzellen aktivieren. Da wir bei unserem Patienten eine Interferon-1-Reaktion direkt nach der Impfung nachweisen konnten, gehen wir davon aus, dass in diesem speziellen Fall die Impfung als Auslöser für die Entwicklung von MAS fungiert haben könnte. Auch wenn es nach wie vor schwierig ist, bei seltenen unerwünschten Ereignissen, insbesondere bei Patienten mit Autoimmun- oder autoinflammatorischen Erkrankungen, die Kausalität nachzuweisen, sind diese Komplikationen wichtig zu überwachen und zu registrieren, schmälern aber keineswegs das überwältigend positive Nutzen-Risiko-Verhältnis der zugelassenen COVID-19-Impfstoffe“

British Journal of Haematology

Lebensverändernde Folgen einer impfstoffinduzierten immunvermittelten Thrombose mit Thrombozytopenie

Autoren: Smith, S, Chandler, C, Brereton, A

„Mehrere wirksame Impfstoffe sind inzwischen weltweit im Einsatz. Die mRNA-COVID-19-Zweidosisimpfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna wurden im Vereinigten Königreich und in den USA zugelassen. Der virale Vektorimpfstoff von Janssen mit einer Dosis ist in den USA zugelassen, und der virale Vektorimpfstoff von Oxford-AstraZeneca mit zwei Dosen ist im Vereinigten Königreich zugelassen. Zu den leichten Nebenwirkungen gehörten Fieber, Kopfschmerzen, Lethargie, Myalgie, Arthralgie, Übelkeit, Schwellungen und Schmerzen an der Injektionsstelle. Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören anaphylaktische Reaktionen, Myokarditis, Guillain-Barré-Syndrom (GBS) und thrombotisches Thrombozytopeniesyndrom (TTS). Hier berichten wir über einen Fall, dessen Einlieferung in ein Krankenhaus mit einer elektronischen Mitteilung des Medical Directors Office für den Südosten zusammenfiel, in der die Krankenhausärzte vor einem neu auftretenden Syndrom gewarnt wurden, das mit niedrigen Blutplättchen, Thrombosen, erhöhten D-Dimeren und Antiplättchenfaktor-4-Antikörpern einherging. Eine Woche später gab die Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) eine spezifischere Meldung zu dieser Erkrankung heraus. Darin wurden bis zum 31. März 2021 insgesamt 79 Fälle von wahrscheinlicher impfstoffinduzierter immunvermittelter Thrombose mit Thrombozytopenie (VITT), 44 Fälle von zerebralen Venensinusthrombosen, 34 Fälle von Venenthrombosen an anderen Stellen und ein Fall von arterieller Thrombose beschrieben.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, Thrombose - arteriell, Thrombozytopenie, Antikoagulation, Antiplättchenfaktor 4

medRxiv

Preprint

Unterschiedliche SARS CoV-2 Omicron-spezifische T- und B-Zell-Reaktionen bei Empfängern des COVID-19-Impfstoffs

Autoren: GeurtsvanKessel, CH, Geers, D, Schmitz, KS, et al.

„Das schwere akute Atemnotsyndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Omicron-Variante (B.1.1.529) breitet sich schnell aus, sogar bei geimpften Personen, was Anlass zur Besorgnis über eine Immunflucht gibt. Wir untersuchten neutralisierende Antikörper und T-Zell-Reaktionen auf SARS-CoV-2 D614G (Wildtyp, WT) und die besorgniserregenden Varianten B.1.351 (Beta), B.1.617.2 (Delta) und B.1.1.529 (Omicron) in einer Kohorte von 60 Beschäftigten des Gesundheitswesens (HCW) nach Immunisierung mit ChAdOx-1 S, Ad26.COV2.S, mRNA-1273 oder BNT162b2. 28 Tage nach der Impfung mit beiden mRNA-Impfstoffen (mRNA-1273 oder BNT162b2) wurden hohe Bindungsantikörperspiegel gegen WT-SARS-CoV-2-Spike (S) festgestellt, die nach 6 Monaten deutlich abnahmen. Im Gegensatz dazu waren die Antikörperspiegel nach der Impfung mit Ad26.COV2.S niedriger, nahmen aber nicht ab. Neutralisationstests mit authentischem Virus zeigten eine konsistente Kreuzneutralisierung der Beta- und Delta-Varianten bei den Studienteilnehmern, aber Omicron-spezifische Reaktionen waren deutlich geringer oder fehlten ganz (bis zu einer 34-fachen Abnahme im Vergleich zu D614G). Eine BNT162b2-Auffrischungsimpfung nach zwei mRNA-1273-Immunisierungen oder einem Ad26.COV.2-Priming stellte die Neutralisierung der Omicron-Variante teilweise wieder her, aber die Reaktionen waren im Vergleich zu D614G immer noch bis zu 17-fach verringert. CD4+ T-Zell-Reaktionen wurden bis zu 6 Monate nach allen Impfschemata nachgewiesen; S-spezifische T-Zell-Reaktionen waren nach der mRNA-1273-Impfung am stärksten. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen D614G- und variantenspezifischen T-Zell-Antworten, einschließlich Omicron, festgestellt, was auf ein minimales Entweichen auf T-Zell-Ebene hinweist. Diese Studie zeigt, dass geimpfte Personen eine T-Zell-Immunität gegen die SARS-CoV-2-Variante Omicron behalten, die möglicherweise den Mangel an neutralisierenden Antikörpern ausgleicht und schwere COVID-19-Erkrankungen verhindert oder einschränkt. Möglicherweise sind Auffrischungsimpfungen erforderlich, um die Kreuzneutralisierung von Omicron durch Antikörper weiter zu verbessern.“

Journal of PeerScientist

Eine Überprüfung des Einsatzes von Überzeugung und Zwang zur Überwindung der COVID-19-Impfstoff-Zögerlichkeit

Autoren: Liester, MB

„Impfstoffe gegen COVID-19 sind seit etwa einem Jahr verfügbar, aber die Akzeptanz dieser Impfstoffe ist geringer als erwartet. Zögern und Verweigerung des Impfstoffs haben die Impfraten eingeschränkt und damit zur Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit COVID-19 beigetragen. In diesem Bericht wird die Geschichte der Impfstoffe untersucht, angefangen mit ihrer Verwendung in Indien vor über 3 500 Jahren zur Pockenprävention bis hin zu ihrer heutigen Verwendung zur Bekämpfung von COVID-19. Die Bemühungen der Regierungen in der Vergangenheit, Menschen zur Impfung zu zwingen, werden ebenso beleuchtet wie die Probleme, die sich aus solchen Maßnahmen ergaben. Es werden historische und aktuelle Faktoren untersucht, die zu einer zögerlichen Haltung gegenüber Impfungen beitragen. Ein solcher Faktor ist die Besorgnis über die Risiken der Impfstoffe. Die meisten unerwünschten Wirkungen, die mit den COVID-19-Impfstoffen in Verbindung gebracht werden, sind leicht. Es gibt jedoch auch seltene, aber schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wie Anaphylaxie, Thrombose und Myokarditis. Die Besorgnis über diese potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen trägt zur Zurückhaltung bei der Impfung bei. Das Fehlen eines angemessenen Systems zur Meldung unerwünschter Ereignisse sowie das Fehlen eines wirksamen Entschädigungssystems zur Unterstützung derjenigen, die durch COVID-19-Impfstoffe unerwünschte Probleme erleiden, tragen ebenfalls zur Impfzurückhaltung bei. Ein weiterer Faktor, der die Einhaltung der Impfvorschriften behindert, ist mangelndes Vertrauen. Dazu gehört mangelndes Vertrauen in die Impfstoffe, in die Pharmaunternehmen, die die Impfstoffe herstellen, in die Gesundheitsdienstleister, die die Impfstoffe empfehlen, in die Regierungsstellen, die die Impfstoffpolitik bestimmen, und in die Medien, die über die Impfstoffe berichten. Die Grundlage für das Misstrauen in jedem dieser Bereiche wird untersucht und umfasst mangelnde Transparenz, finanzielle Hintergedanken und die Unterdrückung alternativer Standpunkte. Auch die Auswirkungen von Gerüchten und Verschwörungstheorien auf die Einstellung zu Impfstoffen werden untersucht. Abschließend werden die zur Erhöhung der Impfraten eingesetzten Taktiken untersucht. Dazu gehören Aufklärung, Überzeugung, Anreize und Zwang. Wenn Aufklärung und Überzeugungsarbeit versagen, können Regierungen auf Zwangsstrategien zurückgreifen, wie z. B. die Einführung von Impfvorschriften und die Verhängung von Strafen und Beschränkungen für diejenigen, die sich nicht daran halten. Zu den potenziellen negativen Folgen dieser Ansätze gehören ein unerwarteter Rückgang der Impfraten, der fehlende Schutz der individuellen Autonomie, der Mangel an informierter Zustimmung im Zusammenhang mit Impfungen und die Polarisierung zwischen Geimpften und Ungeimpften, die zu einem 'Impftribalismus' führt. Belege für die Wirksamkeit dieser Ansätze zur Verbesserung der Impftreue fehlen jedoch. Daher werden weitere Forschungsarbeiten empfohlen, um verbesserte Methoden zur Steigerung der Impfraten zu finden und alternative Strategien zur Beendigung der COVID19-Pandemie zu erforschen, wie etwa die gleichzeitige Anwendung wirksamer antiviraler Behandlungen.“

Schlüsselworte: Impfverzögerung, Impfverweigerung, Überredung, Anreize, Mandate, Zwang, natürliche Immunität

medRxiv

Preprint

SARS-CoV-2 Omicron VOC-Übertragung in dänischen Haushalten

Autoren: Lyngse, FP, Mortensen, LH, Denwood, MJ, et al.

„Die besorgniserregende Omicron-Variante (VOC) ist eine sich rasch ausbreitende Variante von SARS-CoV-2, die wahrscheinlich bis Ende 2021 in vielen Ländern die bisher dominierende Delta-VOC überholen wird. Wir schätzten die Übertragungsdynamik nach der Ausbreitung von Omicron VOC in dänischen Haushalten im Dezember 2021. Wir verwendeten Daten aus dänischen Registern, um die Sekundärinfektionsrate (SAR) in den Haushalten zu schätzen. Unter 11.937 Haushalten (2.225 mit Omicron VOC) identifizierten wir 6.397 Sekundärinfektionen während einer Nachbeobachtungszeit von 1-7 Tagen. Die SAR betrug 31 % bzw. 21 % in Haushalten mit Omicron- bzw. Delta-VOC. Wir fanden eine erhöhte Übertragung bei ungeimpften Personen und eine verringerte Übertragung bei Personen mit Auffrischungsimpfung im Vergleich zu vollständig geimpften Personen. Beim Vergleich von Haushalten, die mit der Omicron-VOC infiziert waren, mit Delta-VOC wurde eine 1,17 (95%-CI: 0,99-1,38) Mal höhere SAR für ungeimpfte, 2,61 Mal (95%-CI: 2,34-2,90) höhere SAR für vollständig geimpfte und 3,66 (95%-CI: 2,65-5,05) Mal höhere SAR für Booster-geimpfte Personen festgestellt, was ein deutlicher Beweis für die Immunvermeidbarkeit der Omicron-VOC ist.“

medRxiv

Preprint

Immunosequenzierung und Epitopkartierung zeigen, dass die durch SARS-CoV-2-Impfstoffe erzeugte T-Zellen-Immunantwort auf Omicron weitgehend erhalten bleibt

Autoren: May, DH, Rubin, BER, Dalai, SC, et al.

„Die Omicron-SARS-CoV-2-Variante enthält 34 Mutationen im Spike-Gen, die wahrscheinlich die Schutzwirkung von Impfstoffen beeinträchtigen. Wir haben die möglichen Auswirkungen dieser Mutationen auf die zelluläre Immunantwort untersucht. Durch die Kombination von Epitopzuordnungen zu SARS-CoV-2-Impfstoffen, die wir in früheren Experimenten ermittelt haben, mit der Sequenzierung des T-Zell-Rezeptor-Repertoires (TCR) von Tausenden geimpften oder natürlich infizierten Personen, schätzen wir die Aufhebung der zellulären Immunantwort bei Omicron ab. Obwohl 20 % der CD4+ T-Zell-Epitope potenziell betroffen sind, wird der Verlust der durch CD4+ T-Zellen vermittelten Immunität auf etwas über 30 % geschätzt, da einige der betroffenen Epitope relativ immunogener sind. Für CD8+ T-Zellen schätzen wir einen Verlust von etwa 20 %. Diese Verringerung der T-Zell-Immunität ist wesentlich größer als bei anderen weit verbreiteten Varianten. In Verbindung mit dem erwarteten erheblichen Verlust der Neutralisierung durch Antikörper könnte der Gesamtschutz durch SARS-CoV-2-Impfstoffe negativ beeinflusst werden. Aus der Analyse früherer Varianten geht hervor, dass die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen symptomatische Infektionen weitgehend erhalten bleibt und stark mit der T-Zell-Antwort, aber weniger stark mit der neutralisierenden Antikörperantwort korreliert ist. Wir gehen davon aus, dass die verbleibenden 70 % bis 80 % der durch die SARS-CoV-2-Impfung induzierten On-Target-T-Zellen die Morbidität und Mortalität bei einer Infektion mit Omicron verringern werden.“

Schlüsselworte: CD4+ T cells

medRxiv

Preprint

Risiko einer Myokarditis nach aufeinanderfolgenden COVID-19-Impfungen nach Alter und Geschlecht

Autoren: Patone, M, Mei, XW, Handunnetthi, L, et al.

„In einer aktualisierten selbstkontrollierten Fallserienanalyse von 42.200.614 Personen im Alter von 13 Jahren oder mehr untersuchten wir den Zusammenhang zwischen COVID-19-Impfung und Myokarditis, stratifiziert nach Alter und Geschlecht, einschließlich 10.978.507 Personen, die eine dritte Impfdosis erhielten. Das Myokarditis-Risiko war in den ersten 1 bis 28 Tagen nach einer dritten BNT162b2-Dosis erhöht. Am stärksten war der Zusammenhang bei Männern unter 40 Jahren für alle Impfstofftypen mit schätzungsweise 3 bzw. 12 zusätzlichen Ereignissen pro Million in den 1 bis 28 Tagen nach einer ersten Dosis von BNT162b2 bzw. mRNA-1273; 14, 12 bzw. 101 zusätzlichen Ereignissen nach einer zweiten Dosis von ChAdOx1, BNT162b2 und mRNA-1273; und 13 zusätzlichen Ereignissen nach einer dritten Dosis von BNT162b2, verglichen mit 7 zusätzlichen Ereignissen nach einer COVID-19-Infektion. Ein Zusammenhang zwischen einer COVID-19-Infektion und Myokarditis wurde in allen Altersgruppen und bei beiden Geschlechtern beobachtet, war aber bei den über 40-Jährigen wesentlich höher. Diese Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und die Impfpolitik.“

Schlüsselworte: Geimpfte, Myokarditis, Alter, Geschlecht

medRxiv

Preprint

Wirksamkeit des Impfstoffs gegen SARS-CoV-2-Infektionen mit den Omicron- oder Delta-Varianten nach einer Zwei-Dosis- oder Auffrischungsimpfung mit BNT162b2 oder mRNA-1273: Eine dänische Kohortenstudie

Autoren: Hansen, CH, Blicher Schelde, A, Rask Moustsen-Helm, I, et al.

„In dieser Kurzmitteilung zeigen wir Original-Forschungsergebnisse mit frühen Schätzungen aus dänischen landesweiten Datenbanken zur Impfstoffwirksamkeit (VE) gegen die neue SARS-CoV-2 Omicron-Variante (B.1.1.529) bis zu fünf Monate nach einer Primärimpfserie mit den Impfstoffen BNT162b2 oder mRNA-1273. Unsere Studie liefert Belege für einen Schutz gegen eine Infektion mit der Omicron-Variante nach Abschluss einer Primärimpfserie mit den Impfstoffen BNT162b2 oder mRNA-1273; insbesondere fanden wir eine VE gegen die Omicron-Variante von 55,2 % (95 % Konfidenzintervall (KI): 23,5 bis 73,7 %) bzw. 36,7 % (95 % KI: 69,9 bis 76,4 %) für die Impfstoffe BNT162b2 und mRNA-1273 im ersten Monat nach der Primärimpfung. Die VE ist jedoch deutlich niedriger als die gegen die Delta-Infektion und nimmt innerhalb weniger Monate rasch ab. Bei der Auffrischungsimpfung mit dem BNT162b2-Impfstoff wird die VE wiederhergestellt (54,6 %, 95 % CI: 30,4 bis 70,4 %).“

iScience

Die Lipid-Nanopartikel-Komponente der mRNA-LNP-Plattform, die in präklinischen Impfstoffstudien verwendet wird, ist hochgradig entzündlich

Autoren: Ndeupen, S, Qin, Z, Jacobsen, S

„Impfstoffe auf der Grundlage von mRNA-haltigen Lipid-Nanopartikeln (LNPs) sind eine vielversprechende neue Plattform, die von zwei führenden Impfstoffen gegen COVID-19 verwendet wird. Klinische Studien und laufende Impfungen weisen unterschiedliche Schutzniveaus und Nebenwirkungen auf. Die Ursachen für die gemeldeten Nebenwirkungen sind jedoch nach wie vor unklar. Hier präsentieren wir Beweise dafür, dass die LNPs von Acuitas, die in präklinischen Studien mit nukleosidmodifizierten mRNA-Impfstoffen verwendet wurden, bei Mäusen stark entzündlich wirken. Die intradermale und intramuskuläre Injektion dieser LNPs führte zu schnellen und robusten Entzündungsreaktionen, die durch massive Neutrophileninfiltration, Aktivierung verschiedener Entzündungswege und Produktion verschiedener entzündlicher Zytokine und Chemokine gekennzeichnet waren. Die gleiche Dosis LNP, die intranasal verabreicht wurde, führte zu ähnlichen Entzündungsreaktionen in der Lunge und hatte eine hohe Sterblichkeitsrate zur Folge, wobei der Mechanismus noch nicht geklärt ist. Die Wirksamkeit der mRNA-LNP-Plattformen bei der Induktion adaptiver Immunreaktionen und die beobachteten Nebenwirkungen könnten also auf die stark entzündliche Natur der LNP zurückzuführen sein.“

Schlüsselworte: Biologische Wissenschaften, Biotechnologie, Immunologie

Cureus

Inkomplette subakute transversale Myelitis nach Impfung mit dem Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNA-Impfstoff: Ein Fallbericht

Autoren: Alabkal, J, Rebchuk, AD, Lyndon, D, et al.

„Als Reaktion auf die Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19) wurden rasch Impfstoffe entwickelt, klinisch getestet und zugelassen. Der tozinameranische COVID-19-Impfstoff ist der erste mRNA-Impfstoff, der für den Einsatz beim Menschen zugelassen ist. Die transversale Myelitis ist eine seltene entzündliche Erkrankung des Rückenmarks, die mit herkömmlichen Impfungen in Verbindung gebracht wird. Es gibt seltene Fallberichte, die einen Zusammenhang zwischen mRNA-Impfstoffen und transverser Myelitis beschreiben. Wir beschreiben hier einen Fall von transverser Myelitis nach einer mRNA-Impfung. Eine gesunde 26-jährige Frau entwickelte innerhalb von drei Tagen nach Erhalt der ersten Dosis des Impfstoffs Tocinameran COVID-19 eine Sattelblutanästhesie, Taubheitsgefühl und Allodynie im Bereich S1-S4. Sie hatte ein vermindertes Gefühl für Nadelstiche, Temperatur und leichte Berührung in der S1-S4-Verteilung und einen positiven Rhomberg-Test. Eine MRT-Untersuchung von Gehirn und Wirbelsäule zeigte eine T2-hyperintense Läsion mit kurzem Segment und diffusem Enhancement bei T5. Untersuchungen des Liquors zeigten eine Pleozytose und einen erhöhten IgG-Index. Eine fünftägige Behandlung mit intravenösem Methylprednisolon führte zu einer minimalen Besserung ihrer Symptome. Klinische Studien der Phase III sind möglicherweise nicht ausreichend, um seltenere unerwünschte Wirkungen wie die transversale Myelitis zu erkennen. Daher ist eine kontinuierliche Überwachung und Meldung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen unerlässlich, um Transparenz hinsichtlich potenzieller Risiken für Patienten, die den Impfstoff erhalten, zu gewährleisten und Algorithmen für die Erkennung und gegebenenfalls dringende Behandlung einzurichten. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Impfung gegen COVID-19 sind jedoch gut belegt und überwiegen bei weitem die mit dem Impfstoff verbundenen potenziellen Risiken. Angesichts des individuellen, gesellschaftlichen und globalen gesundheitlichen Nutzens der Impfung plädieren wir nachdrücklich für eine kontinuierliche Impfung gegen COVID-19.“

Schlüsselworte: BNT162B2, mRNA, Tozinameran, transverse Myelitis

Nature Medicine

Risiko von Myokarditis, Perikarditis und Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung oder der SARS-CoV-2-Infektion

Autoren: Patone, M, Mei, XW, Handunnetthi, L, et al.

„Obwohl Myokarditis und Perikarditis in den Studien zur Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) nicht als unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden, gab es zahlreiche Berichte über Verdachtsfälle nach der Impfung in der Allgemeinbevölkerung. Wir haben eine selbstkontrollierte Fallserienstudie an Personen ab 16 Jahren durchgeführt, die zwischen dem 1. Dezember 2020 und dem 24. August 2021 in England gegen COVID-19 geimpft wurden, um Krankenhauseinweisungen oder Todesfälle aufgrund von Myokarditis, Perikarditis und Herzrhythmusstörungen in den 1 bis 28 Tagen nach der Impfung mit Adenovirus (ChAdOx1, n = 20.615.911) oder Messenger-RNA (BNT162b2, n = 16.993.389; mRNA-1273, n = 1.006.191) oder einen positiven Test auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (n = 3.028.867). Wir fanden ein erhöhtes Myokarditis-Risiko im Zusammenhang mit der ersten Dosis der Impfstoffe ChAdOx1 und BNT162b2 sowie der ersten und zweiten Dosis des Impfstoffs mRNA-1273 im Zeitraum von 1 bis 28 Tagen nach der Impfung und nach einem positiven SARS-CoV-2-Test. Wir schätzten zwei (95 % Konfidenzintervall (KI) 0, 3), ein (95 % KI 0, 2) und sechs (95 % KI 2, 8) zusätzliche Myokarditis-Ereignisse pro 1 Million Menschen, die mit ChAdOx1, BNT162b2 bzw. mRNA-1273 geimpft wurden, in den 28 Tagen nach einer ersten Dosis und zehn (95 % KI 7, 11) zusätzliche Myokarditis-Ereignisse pro 1 Million Geimpfte in den 28 Tagen nach einer zweiten Dosis mRNA-1273. Dem stehen 40 (95% CI 38, 41) zusätzliche Myokarditis-Ereignisse pro 1 Million Patienten in den 28 Tagen nach einem positiven SARS-CoV-2-Test gegenüber. Wir beobachteten auch ein erhöhtes Risiko für Perikarditis und Herzrhythmusstörungen nach einem positiven SARS-CoV-2-Test. Ähnliche Zusammenhänge wurden bei keinem der COVID-19-Impfstoffe beobachtet, abgesehen von einem erhöhten Risiko für Herzrhythmusstörungen nach einer zweiten Dosis mRNA-1273. Untergruppenanalysen nach Alter zeigten, dass das mit den beiden mRNA-Impfstoffen verbundene erhöhte Myokarditisrisiko nur bei Personen unter 40 Jahren auftrat.“

BMJ Investigation

Covid-19: Forscher deckt Datenintegritätsprobleme bei Impfstoffstudie von Pfizer auf

Autoren: Paul D Thacker

„Die Enthüllungen über mangelhafte Praktiken bei einem Auftragsforschungsunternehmen, das an der Durchführung der entscheidenden Covid-19-Impfstoffstudie von Pfizer beteiligt war, werfen Fragen zur Datenintegrität und behördlichen Aufsicht auf.“

medRxiv

Preprint

Verminderte Neutralisierung der SARS-COV-2 Omicron-B.1.1.529-Variante durch Serum nach der Immunisierung

Autoren: Dejnirattisai, W, Shaw, RH, Supasa, P., et al.

„In diesem Bericht stellen wir Live-Neutralisationstiter gegen die SARS-CoV-2 Omicron-Variante vor, verglichen mit der Neutralisation gegen die Victoria-, Beta- und Delta-Varianten. Die Seren wurden am 28. Tag nach der zweiten Dosis von Teilnehmern der Com-COV2-Studie gewonnen, die einen COVID-19-Impfplan mit zwei Dosen entweder mit Impfstoffen von AstraZeneca (AZD1222) oder Pfizer (BNT162b2) erhalten hatten. Sowohl bei den Empfängern des AZD1222- als auch des BNT16b2-Impfstoffs kam es zu einem erheblichen Rückgang der Neutralisationstiter, und bei einigen Empfängern konnte überhaupt keine Neutralisation mehr nachgewiesen werden. Dies wird wahrscheinlich zu vermehrten Durchbruchsinfektionen bei zuvor infizierten oder doppelt geimpften Personen führen, was eine weitere Infektionswelle auslösen könnte, obwohl es derzeit keine Hinweise auf ein erhöhtes Potenzial für schwere Erkrankungen, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle gibt.“

New England Journal of Medicine

Abnehmende humorale Immunantwort auf BNT162b2 Covid-19-Impfstoff über 6 Monate

Autoren: Levin, EG, Lustig, Y, Cohen, C, et al.

„Trotz der hohen Durchimpfungsrate und Wirksamkeit des Impfstoffs hat die Inzidenz symptomatischer Infektionen mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in Israel zugenommen. Es ist unklar, ob die zunehmende Inzidenz von Infektionen auf eine nachlassende Immunität nach der Verabreichung von zwei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs zurückzuführen ist. Wir führten eine 6-monatige prospektive Längsschnittstudie mit geimpftem Gesundheitspersonal durch, das monatlich auf das Vorhandensein von Anti-Spike-IgG und neutralisierenden Antikörpern getestet wurde. Mit Hilfe linearer gemischter Modelle wurden die Dynamik der Antikörperspiegel bewertet und die Prädiktoren für die Antikörperspiegel nach 6 Monaten bestimmt. Die Studie umfasste 4868 Teilnehmer, von denen 3808 in die Analysen des linearen gemischten Modells einbezogen wurden. Die IgG-Antikörperspiegel nahmen gleichmäßig ab, während die neutralisierenden Antikörperspiegel in den ersten drei Monaten rasch und danach relativ langsam abnahmen. Obwohl die IgG-Antikörperspiegel stark mit den neutralisierenden Antikörpertitern korrelierten, hing die Regressionsbeziehung zwischen den IgG- und neutralisierenden Antikörperspiegeln von der Zeit seit der zweiten Impfstoffdosis ab. Sechs Monate nach Erhalt der zweiten Dosis waren die neutralisierenden Antikörpertiter bei Männern deutlich niedriger als bei Frauen, bei Personen im Alter von 65 Jahren oder älter niedriger als bei Personen im Alter von 18 bis unter 45 Jahren und bei Teilnehmern mit Immunsuppression niedriger als bei Teilnehmern ohne Immunsuppression. Sechs Monate nach Erhalt der zweiten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs war die humorale Reaktion deutlich vermindert, insbesondere bei Männern, bei Personen im Alter von 65 Jahren oder älter und bei Personen mit Immunsuppression.“

Schlüsselworte: Anti-Spike-IgG, Neutralisierende Antikörper, Antikörper-Titer

Journal of Neuroimmunology

Neue Diagnose von Multipler Sklerose bei mRNA COVID-19-Impfstoff-Exposition

Autoren: Karlo Toljan, Moein Amin, Amy Kunchok, Daniel Ontaneda

„Hintergrund: Es wurde über Multiple Sklerose (MS) berichtet, die im Zusammenhang mit einer akuten Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus auftrat, und es wurde eine Reaktivierung von MS nach einer Impfung mit nicht-mRNA COVID-19 festgestellt, aber es gibt nur drei Berichte über neu diagnostizierte MS nach einer Exposition gegenüber dem mRNA COVID-19-Impfstoff. Der Zusammenhang kann nicht als kausal angesehen werden, da eine latente demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems im Zusammenhang mit einer Infektion oder einer systemischen Entzündungsreaktion zum Vorschein kommen kann. Wir berichten über eine Serie von 5 Fällen von neu diagnostizierter MS nach kürzlicher Exposition gegenüber mRNA-COVID-19-Impfstoffen. Die Latenzzeit von der Impfung bis zum ersten Auftreten war unterschiedlich. Die neurologischen Manifestationen und der klinische Verlauf schienen typisch für MS zu sein, einschließlich des Ansprechens auf hochdosierte Steroide in vier Fällen und der zusätzlichen Notwendigkeit einer Plasmapherese in einem Fall. Schlussfolgerung: Akute neurologische Defizite im Zusammenhang mit einer kürzlich erfolgten Verabreichung des mRNA-Impfstoffs COVID-19 können eine neu auftretende Multiple Sklerose darstellen.“

Researchgate

Preprint

Groß angelegte Studie zum Abklingen des Antikörpertiters nach BNT162b2 mRNA-Impfstoff oder SARS-CoV-2-Infektion

Autoren: Pantazatos, SP, Seligmann, H

„Genaue Schätzungen der COVID-Impfstoff-induzierten Raten schwerer unerwünschter Ereignisse und Todesfälle sind entscheidend für Risiko-Nutzen-Analysen von Impfungen und Auffrischungen gegen das SARS-CoV-2-Coronavirus in verschiedenen Altersgruppen. Die bestehenden Überwachungsstudien sind jedoch nicht darauf ausgelegt, die lebensbedrohliche Ereignisse oder impfbedingte Todesfälle (VFR) zu schätzen. Hier wurde die regionale Variation der Impfquoten zur Vorhersage der Gesamtmortalität und der nicht-COVID-bedingten Todesfälle in nachfolgenden Dabei wurden zwei unabhängige, öffentlich zugängliche Datensätze aus den USA und Europa verwendet (Auflösung auf Monats- bzw. Wochenebene). Die Impfung korrelierte negativ mit der Sterblichkeit 6-20 Wochen nach der Injektion, während die Impfung die Gesamtmortalität 0-5 Wochen nach der Injektion in fast allen Altersgruppen und mit einem altersabhängigen zeitlichen Muster, das mit der Einführung des Impfstoffs in den USA Einführung übereinstimmt. Die Ergebnisse der angepassten Regressionskurven (p<0,05 FDR-korrigiert) deuten auf eine nationale US durchschnittliche VFR von 0,04 % und eine höhere VFR mit zunehmendem Alter (VFR=0,004 % im Alter von 0-17 Jahren, ansteigend auf 0,06 % im Alter von >75 Jahren) und 146K bis 187K impfstoffbedingte Todesfälle in den USA zwischen Februar und August 2021. Bemerkenswert ist, dass die Impfung von Erwachsenen die Sterblichkeit von ungeimpften Jugendlichen (<18, USA; <15, Europa). Der Vergleich unserer Schätzung mit der von der CDC gemeldeten VFR (0,002 %) lässt vermuten Die VAERS-Todesfälle werden um den Faktor 20 zu niedrig angegeben, was mit der bekannten Untererfassung durch VAERS übereinstimmt. Der Vergleich unserer altersgeschichteten VFR mit veröffentlichten altersgeschichteten Coronavirus Coronavirus-Infektionssterblichkeitsraten (IFR) legt nahe, dass die Risiken von COVID-Impfstoffen und Auffrischungsimpfungen den den Nutzen bei Kindern, jungen Erwachsenen und älteren Erwachsenen mit geringem beruflichen Risiko oder Coronavirus-Exposition. Unsere Ergebnisse werfen wichtige Fragen zu den derzeitigen COVID-Massenimpfstrategien auf Impfstrategien auf und rechtfertigen eine weitere Untersuchung und Überprüfung.“

Schlüsselworte: Öffentliche Gesundheit, medizinische Ethik, Nutzen-Risiko-Verhältnis, Epidemiologie, Impfstoff-Nebenwirkungen

The Journal of Physical Chemistry Letters

Mechanismen der SARS-CoV-2-Evolution, die impfstoffresistente Mutationen in Europa und Amerika aufzeigen

Autoren: Wang, R, Chen, J, Wei, GW

„Die Bedeutung des Verständnisses der Evolution von SARS-CoV-2 kann nicht übersehen werden. Jüngste Studien bestätigen, dass die natürliche Selektion der dominierende Mechanismus der SARS-CoV-2-Evolution ist, der Mutationen begünstigt, die die virale Infektiosität verstärken. Hier zeigen wir, dass Mutationen, die einen Impfstoff-Durchbruch bewirken oder gegen Antikörper resistent sind, einen neuen Mechanismus der viralen Evolution darstellen. Insbesondere die impfstoffresistente Mutation Y449S in der Rezeptor-bindenden Domäne des Spike-Proteins (S), die in den Ko-Mutationen Y449S und N501Y auftrat, hat eine geringere Infektiosität als das ursprüngliche SARS-CoV-2, kann aber vorhandene Antikörper, die das Virus neutralisieren, unterbrechen. Durch die Verfolgung der evolutionären Entwicklung von impfstoffresistenten Mutationen in mehr als 2,2 Millionen SARS-CoV-2-Genomen zeigen wir, dass das Auftreten und die Häufigkeit von impfstoffresistenten Mutationen stark mit den Impfraten in Europa und Amerika korrelieren. Wir gehen davon aus, dass Impfstoff-Durchbruch- oder Antikörper-resistente Mutationen, wie die in Omicron, als zusätzlicher Übertragungsweg zu einem dominierenden Mechanismus der SARS-CoV-2-Evolution werden, wenn der Großteil der Weltbevölkerung entweder geimpft oder infiziert ist. Unsere Studie wirft ein Licht auf die Evolution und Übertragung von SARS-CoV-2 und ermöglicht die Entwicklung von mutationssicheren Impfstoffen und Antikörper-Medikamenten der nächsten Generation.“

Future Virology

Myokarditis und COVID-19-mRNA-Impfstoffe: eine mechanistische Hypothese unter Einbeziehung von dsRNA

Autoren: Milano, G, Gal, J, Creisson, A, et al.

„Während die Toleranz gegenüber der COVID-19-Impfung als zufriedenstellend gilt, wird das Phänomen der Myokarditis, obwohl es selten auftritt, zu einem Sicherheitsrisiko bei der mRNA-COVID-19-Impfung. In mRNA-COVID-19-Impfstoffpräparaten wurde das Vorhandensein geringer Restmengen von Doppelstrang-RNA (dsRNA) festgestellt. dsRNA ist ein bekannter Auslöser von entzündlichen Immunreaktionen. dsRNA, die in Impfstoff-Nanopartikeln enthalten ist, steht im Verdacht, die Ursache für die noch ungeklärten Fälle von Myokarditis zu sein.“

Schlüsselworte: dsRNA, mRNA COVID-19-Impfstoffe, Myokarditis

Circulation

Klinischer Verdacht auf Myokarditis in zeitlichem Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Autoren: Dongngan, TT, Dionne, A, Muniz, JC, et al.

„Hintergrund: Das Verständnis des klinischen Verlaufs und der kurzfristigen Ergebnisse einer vermuteten Myokarditis nach einer COVID-19-Impfung hat wichtige Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit bei der Entscheidung über die Impfung von Jugendlichen. Ergebnisse: Wir berichten über 139 Jugendliche und junge Erwachsene mit 140 Episoden von vermuteter Myokarditis (49 bestätigt, 91 wahrscheinlich) in 26 Zentren. Die meisten Patienten waren männlich (N=126, 90,6 %) und weiß (N=92, 66,2 %); 29 (20,9 %) waren hispanischer Abstammung; das Durchschnittsalter betrug 15,8 Jahre (Spanne 12,1-20,3, IQR 14,5-17,0). Der Verdacht auf Myokarditis trat bei 136 Patienten (97,8 %) nach dem mRNA-Impfstoff auf, bei 131 (94,2 %) nach dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech; 128 (91,4 %) traten nach der zweiten Dosis auf. Die Symptome traten im Median 2 Tage (Bereich 0-22, IQR 1-3) nach der Impfung auf. Das häufigste Symptom waren Brustschmerzen (99,3 %). Die Patienten wurden mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (81,3 %), intravenösem Immunglobulin (21,6 %), Glukokortikoiden (21,6 %), Colchicin (7,9 %) oder keinen entzündungshemmenden Therapien (8,6 %) behandelt. Sechsundzwanzig Patienten (18,7 %) befanden sich auf der Intensivstation, zwei wurden mit inotroper/vasoaktiver Unterstützung behandelt, und keiner benötigte eine ECMO oder starb. Der mittlere Krankenhausaufenthalt betrug 2 Tage (Bereich 0-10, IQR 2-3). Alle Patienten wiesen erhöhte Troponin I- (N=111, 8,12 ng/ml, IQR 3,50-15,90) oder T-Werte (N=28, 0,61 ng/ml, IQR 0,25-1,30) auf; 69,8 % hatten anormale Elektrokardiogramme und/oder Arrythmien (7 mit nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardien); und 18,7 % hatten eine linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) <55 % im Echokardiogramm. Von 97 Patienten, die sich im Median 5 Tage (Spanne 0-88, IQR 3-17) nach Auftreten der Symptome einer cMRI unterzogen, wiesen 75 (77,3 %) abnorme Befunde auf: 74 (76,3 %) hatten ein spätes Gadolinium-Enhancement, 54 (55,7 %) ein Myokardödem und 49 (50,5 %) erfüllten die Lake-Louise-Kriterien. Von den 26 Patienten mit einer LVEF <55% im Echokardiogramm hatten sich alle bei der Nachuntersuchung normalisiert (N=25). Schlussfolgerungen: Die meisten Fälle von Verdacht auf COVID-19-Impfstoff-Myokarditis, die bei Personen unter 21 Jahren auftreten, haben einen milden klinischen Verlauf mit raschem Abklingen der Symptome. Abnorme Befunde im cMRI waren häufig. Künftige Studien sollten Risikofaktoren, Mechanismen und langfristige Ergebnisse untersuchen.“

medRxiv

Preprint

Epidemiologie von Myokarditis und Perikarditis nach mRNA-Impfstoffen in Ontario, Kanada: nach Impfstoffprodukt, Zeitplan und Intervall

Autoren: Buchan, SA, Seo, CY, Johnson, C., et al.

„Wichtigkeit: Es wurden erhöhte Raten von Myokarditis/Perikarditis nach COVID-19 mRNA-Impfstoffen beobachtet. Es liegen jedoch nur wenige Daten zu den produktspezifischen Unterschieden vor, die wichtige programmatische Auswirkungen haben. Ergebnisse: Es wurden 19.740.741 Dosen mRNA-Impfstoffe verabreicht, und es gab 297 Berichte über Myokarditis/Perikarditis, die unsere Einschlusskriterien erfüllten. Davon traten 69,7 % nach der zweiten Dosis des COVID-19-mRNA-Impfstoffs und 76,8 % bei Männern auf. Das mittlere Alter der Personen mit einem gemeldeten Ereignis betrug 24 Jahre. Die höchste Melderate für Myokarditis/Perikarditis wurde bei Männern im Alter von 18 bis 24 Jahren nach der zweiten Dosis mRNA-1273 beobachtet; die Rate war in dieser Altersgruppe 5,1 (95% CI 1,9-15,5) Mal höher als die Rate nach der zweiten Dosis BNT162b2. Insgesamt waren die Melderaten höher, wenn das Intervall zwischen den einzelnen Dosen bei beiden Impfstoffen kürzer war (d. h. ≤30 Tage). Bei den Personen, die mRNA-1273 als zweite Dosis erhielten, waren die Raten bei denjenigen höher, die ein heterologes im Gegensatz zu einem homologen Impfschema hatten.“

The Lancet

Sicherheit und Immunogenität von sieben COVID-19-Impfstoffen als dritte Dosis (Booster) nach zwei Dosen ChAdOx1 nCov-19 oder BNT162b2 im Vereinigten Königreich (COV-BOOST): eine verblindete, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie

Autoren: Munro, APS, Janani, L, Cornelius, V, et al

„Zwischen dem 1. und 30. Juni 2021 wurden 3498 Personen untersucht. 2878 Teilnehmer erfüllten die Zulassungskriterien und erhielten den Impfstoff COVID-19 oder die Kontrollgruppe. Das Durchschnittsalter der ChAd/ChAd-geimpften Teilnehmer betrug 53 Jahre (IQR 44-61) in der jüngeren Altersgruppe und 76 Jahre (73-78) in der älteren Altersgruppe. Bei den BNT/BNT-primierten Teilnehmern lag der Altersmedian bei 51 Jahren (41-59) in der jüngeren Altersgruppe und bei 78 Jahren (75-82) in der älteren Altersgruppe. In der ChAd/ChAD-primierten Gruppe waren 676 (46-7%) Teilnehmer weiblich und 1380 (95-4%) weiß, in der BNT/BNT-primierten Gruppe waren 770 (53-6%) Teilnehmer weiblich und 1321 (91-9%) weiß. Drei Impfstoffe wiesen insgesamt eine erhöhte Reaktogenität auf: m1273 nach ChAd/ChAd oder BNT/BNT; und ChAd und Ad26 nach BNT/BNT. Bei den mit ChAd/ChAd geimpften Personen reichten die geometrischen Mittelwerte der Spike-IgG-Verhältnisse (GMRs) zwischen den Studienimpfstoffen und den Kontrollen von 1-8 (99 % CI 1-5-2-3) in der halben VLA-Gruppe bis 32-3 (24-8-42-0) in der m1273-Gruppe. Die GMRs für zelluläre Reaktionen des Wildtyps im Vergleich zu den Kontrollen reichten von 1-1 (95% CI 0-7-1-6) für ChAd bis 3-6 (2-4-5-5) für m1273. Bei BNT/BNT-primierten Personen reichten die GMRs für Spike-IgG von 1-3 (99% CI 1-0-1-5) in der halben VLA-Gruppe bis 11-5 (9-4-14-1) in der m1273-Gruppe. Die GMRs für zelluläre Reaktionen des Wildtyps im Vergleich zu den Kontrollen reichten von 1-0 (95% CI 0-7-1-6) für die halbe VLA-Gruppe bis 4-7 (3-1-7-1) für m1273. Die Ergebnisse waren bei den 30- bis 69-Jährigen und den 70-Jährigen und Älteren ähnlich. Müdigkeit und Schmerzen waren die häufigsten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse, die bei den 30- bis 69-Jährigen häufiger auftraten als bei den 70-Jährigen und Älteren. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten und in den Gruppen mit aktivem Impfstoff und den Kontrollgruppen ähnlich. Insgesamt traten 24 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf: fünf in der Kontrollgruppe (zwei in der Kontrollgruppe A, drei in der Kontrollgruppe B und null in der Kontrollgruppe C), zwei in der Ad26-Gruppe, fünf in der VLA-Gruppe, eines in der VLA-Hälfte, eines in der BNT-Gruppe, zwei in der BNT-Hälfte, zwei in der ChAd-Gruppe, eines in der CVn-Gruppe, zwei in der NVX-Gruppe, zwei in der NVX-Hälfte und eines in der m1273-Gruppe.“

Clinical Infectious Diseases

Epidemiologie der akuten Myokarditis/Perikarditis bei Jugendlichen in Hongkong nach der Komirnaty-Impfung

Autoren: Chua, GT, Kwan, MYW, Chui, CSL, et al.

„Über die altersspezifische Inzidenz von akuter Myokarditis/Perikarditis bei Jugendlichen nach einer Comirnaty-Impfung in Asien gibt es keine Daten. Ziel dieser Studie war es, die klinischen Merkmale und die Häufigkeit von akuter Myokarditis/Perikarditis bei Jugendlichen in Hongkong nach einer Comirnaty-Impfung zu untersuchen. Methoden. Es handelt sich um eine bevölkerungsbezogene Kohortenstudie in Hongkong, bei der unerwünschte Ereignisse nach einer Impfung über ein Pharmakovigilanzsystem für COVID-19-Impfstoffe überwacht wurden. Alle Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, die eine Comirnaty-Impfung erhalten hatten, wurden im Rahmen des COVID-19-Impfstoffs im Rahmen des Programms zur Erfassung und Bewertung unerwünschter Ereignisse beobachtet. Die klinischen Merkmale und die Gesamthäufigkeit der akuten Myokarditis/Perikarditis bei Jugendlichen nach einer Comirnaty-Impfung wurden analysiert. Ergebnisse. Zwischen dem 14. Juni 2021 und dem 4. September 2021 wurden 33 chinesische Jugendliche ermittelt, die nach der Comirnaty-Impfung eine akute Myokarditis/Perikarditis entwickelten. 29 (87,88 %) waren männlich und 4 (12,12 %) weiblich, mit einem Durchschnittsalter von 15,25 Jahren. 27 (81,82 %) und 6 (18,18 %) Fälle entwickelten nach der zweiten bzw. ersten Dosis eine akute Myokarditis/Perikarditis. Die Gesamthäufigkeit der akuten Myokarditis/Perikarditis betrug 18,52 (95 % Konfidenzintervall [KI], 11,67-29,01) pro 100.000 Geimpfte. Die Inzidenz nach der ersten und zweiten Dosis betrug 3,37 (95%CI 1,12-9,51) bzw. 21,22 (95%CI 13,78-32,28) pro 100.000 Geimpfte. Bei den männlichen Jugendlichen lag die Inzidenz nach der ersten und zweiten Dosis bei 5,57 (95% CI 2,38-12,53) und 37,32 (95% CI 26,98-51,25) pro 100.000 Geimpfte. Schlussfolgerungen. Das Risiko einer akuten Myokarditis/Perikarditis ist bei chinesischen männlichen Jugendlichen nach einer Comirnaty-Impfung deutlich erhöht, insbesondere nach der zweiten Dosis.“

Schlüsselworte: Myokarditis, Perikarditis, Jugendliche, Komirnatie, Hongkong

Clinical Research in Cardiology

Brief an die Herausgeber: Trends bei ambulanten kardiologischen Konsultationen wegen Verdachts auf Myokarditis nach der COVID-19-Impfung

Autoren: Eggebrecht, H, Breitbart, P, Koch, A, et al.

„In Deutschland wurde die Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) am 21. Dezember 2020 zugelassen und der erste Patient am 26. Dezember behandelt. Am 7. Mai 2021 kündigte die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) eine offizielle Untersuchung von Fallberichten über Myoperikarditis im zeitlichen Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung an, die am 11. Juni aktualisiert wurde. Seitdem haben wir vermehrt Anfragen von Allgemeinärzten nach einer dringenden kardiologischen Konsultation von Patienten mit Verdacht auf Myokarditis nach der COVID-19-Impfung erhalten. Alle Patienten erhielten innerhalb der folgenden zwei Arbeitstage einen Termin und wurden einer standardisierten kardiologischen Untersuchung unterzogen, einschließlich Elektrokardiographie (EKG), Echokardiographie und Bestimmung von NT-proBNP und hochempfindlichem Troponin T. Eine kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) wurde nach dem Ermessen des behandelnden Kardiologen durchgeführt. Die statistische Analyse wurde mit IBM SPSS Statistics 27.0 durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und 95 % Konfidenzintervall [CI] dargestellt, kategorische Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze. Die Vergleiche wurden mit dem Student’s t-Test und mit dem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen durchgeführt. Ein zweiseitiger p-Wert von ≤ 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.“

Schlüsselworte: Myocarditis

Frontiers in Medicine

Schnelles Fortschreiten eines angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms nach einer Auffrischungsimpfung mit BNT162b2 mRNA-Impfstoff: Ein Fallbericht

Autoren: Goldman, S, Bron, D, Tousseyn, T, et al.

„Da nukleosidmodifizierte mRNA-Impfstoffe die follikulären T-Helferzellen stark aktivieren, ist es wichtig, die möglichen Auswirkungen zugelassener SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffe auf Neoplasmen zu untersuchen, die diesen Zelltyp betreffen. In diesem Artikel berichten wir über das unerwartete schnelle Fortschreiten lymphatischer Läsionen nach der Verabreichung eines BNT162b2 mRNA-Impfstoffs bei einem Mann, bei dem kürzlich AITL diagnostiziert wurde.“

The Lancet

COVID-19: Stigmatisierung der Ungeimpften ist nicht gerechtfertigt

Autoren: Kampf, G

„Abstract: In den USA und in Deutschland haben hochrangige Beamte den Begriff 'Pandemie der Ungeimpften' verwendet und damit angedeutet, dass Menschen, die geimpft wurden, für die Epidemiologie von COVID-19 nicht relevant sind. Die Verwendung dieses Begriffs durch Beamte könnte einen Wissenschaftler zu der Behauptung veranlasst haben, dass 'die Ungeimpften die Geimpften mit COVID-19 bedrohen'. Doch diese Sichtweise ist viel zu einfach. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass geimpfte Personen weiterhin eine wichtige Rolle bei der Übertragung spielen. In Massachusetts, USA, wurden im Juli 2021 bei verschiedenen Ereignissen insgesamt 469 neue COVID-19-Fälle festgestellt. 346 (74 %) dieser Fälle traten bei Personen auf, die ganz oder teilweise geimpft waren, 274 (79 %) davon waren symptomatisch. Die Schwellenwerte für den Zyklus waren bei vollständig geimpften Personen (Median 22-8) und ungeimpften, nicht vollständig geimpften oder Personen mit unbekanntem Impfstatus (Median 21-5) ähnlich niedrig, was auf eine hohe Viruslast auch bei vollständig geimpften Personen hinweist. In den USA wurden bis zum 30. April 2021 insgesamt 10 262 COVID-19-Fälle bei geimpften Personen gemeldet, von denen 2725 (26-6%) asymptomatisch waren, 995 (9-7%) ins Krankenhaus eingeliefert wurden und 160 (1-6%) starben. In Deutschland waren 55-4 % der symptomatischen COVID-19-Fälle bei Patienten im Alter von 60 Jahren oder älter bei vollständig geimpften Personen aufgetreten, und dieser Anteil nimmt jede Woche zu. In Münster, Deutschland, traten neue Fälle von COVID-19 bei mindestens 85 (22 %) von 380 Personen auf, die vollständig geimpft waren oder sich von COVID-19 erholt hatten und eine Diskothek besuchten. Geimpfte Personen haben ein geringeres Risiko einer schweren Erkrankung, sind aber immer noch ein relevanter Teil der Pandemie. Es ist daher falsch und gefährlich, von einer Pandemie der Ungeimpften zu sprechen. In der Vergangenheit haben sowohl die USA als auch Deutschland negative Erfahrungen mit der Stigmatisierung von Teilen der Bevölkerung aufgrund ihrer Hautfarbe oder Religion gemacht. Ich fordere hochrangige Beamte und Wissenschaftler auf, die unangemessene Stigmatisierung von Ungeimpften, zu denen unsere Patienten, Kollegen und andere Mitbürger gehören, zu beenden und zusätzliche Anstrengungen zu unternehmen, um die Gesellschaft zusammenzuführen.“

Schlüsselworte: Stigmatisierung, Ungeimpft, Geimpft, Rolle bei der Übertragung

medRxiv

Preprint

Übertragungspotenzial von geimpften und ungeimpften Personen, die mit der SARS-CoV-2-Delta-Variante in einem Bundesgefängnis infiziert waren, Juli-August 2021

Autoren: Salvatore, PP, Lee, CC, Sleweon, S, et al

„Das Ausmaß, in dem geimpfte Personen, die sich mit SARS-CoV-2 infizieren, zur Übertragung beitragen, ist unklar. Während eines Ausbruchs von SARS-CoV-2 in der Delta-Variante unter inhaftierten Personen mit hohen Impfraten in einem Bundesgefängnis haben wir Marker der Virusausscheidung bei geimpften und ungeimpften Personen untersucht. Inhaftierte Personen mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion gaben an 10 aufeinanderfolgenden Tagen täglich Proben aus der Nasenmitte ab und machten mittels Fragebogen Angaben zu ihren Symptomen. An diesen Nasenproben wurden eine reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in Echtzeit, eine virale Ganzgenomsequenzierung und eine Viruskultur durchgeführt. Die Dauer der RT-PCR-Positivität und der Viruskultur-Positivität wurde anhand einer Überlebensanalyse bewertet. Insgesamt wurden 978 Proben von 95 Teilnehmern zur Verfügung gestellt, von denen 78 (82 %) vollständig geimpft und 17 (18 %) nicht vollständig geimpft waren. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Dauer der RT-PCR-Positivität zwischen vollständig geimpften Teilnehmern (Median: 13 Tage) und nicht vollständig geimpften Teilnehmern (Median: 13 Tage; p=0,50) oder in der Dauer der Kulturpositivität (Median: 5 Tage und 5 Tage; p=0,29) festgestellt. Bei den vollständig geimpften Teilnehmern war die Gesamtdauer der Kulturpositivität bei den Empfängern des Moderna-Impfstoffs kürzer als bei den Empfängern der Impfstoffe von Pfizer (p=0,048) oder Janssen (p=0,003). Angesichts der weiteren Entwicklung auf diesem Gebiet sollten Kliniker und Ärzte davon ausgehen, dass geimpfte Personen, die sich mit SARS-CoV-2 infizieren, nicht weniger infektiös sind als ungeimpfte Personen. Diese Ergebnisse sind von entscheidender Bedeutung, insbesondere in Gemeinschaftseinrichtungen, in denen die Virusübertragung zu großen Ausbrüchen führen kann.“

Schlüsselworte: Übertragung, Ungeimpft, Geimpft, Delta-Variante

iScience

Die Lipid-Nanopartikel-Komponente der mRNA-LNP-Plattform, die in präklinischen Impfstoffstudien verwendet wird, ist hochgradig entzündlich

Autoren: Ndeupen, S, Qin, Z, Jacobsen, S, et al.

„Lipid-Nanopartikel (LNP), die für präklinische Studien verwendet werden, sind stark entzündlich, Die LNPs aktivieren mehrere Entzündungswege und induzieren IL-1β und IL-6, Die entzündlichen Eigenschaften der LNPs sind auf ihre ionisierbare Lipidkomponente zurückzuführen, Die LNPs könnten für die Adjuvanz und einige der Nebenwirkungen verantwortlich sein“

Biomedicines

Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Status und Antikörperreaktion auf COVID-19 mRNA-Impfung bei gesunden Erwachsenen

Autoren: Chillon, TS, Demircan, K, Heller, RA, et al.

„Die Immunantwort auf die Impfung mit SARS-CoV-2-Impfstoffen ist von Person zu Person sehr unterschiedlich. Neben dem Alter gibt es Hinweise darauf, dass bestimmte Mikronährstoffe das Immunsystem beeinflussen, insbesondere Vitamin D. Hier haben wir die SARS-CoV-2-IgG- und Neutralisationspotenz zusammen mit den 25-Hydroxy-Cholecalciferol [25(OH)D]-Konzentrationen in einer Kohorte gesunder deutscher Erwachsener ab dem Zeitpunkt der Impfung über 24 Wochen analysiert. Entgegen unseren Erwartungen wurden keine signifikanten Unterschiede in der dynamischen Zunahme oder Abnahme von SARS-CoV-2-IgG in Abhängigkeit vom 25(OH)D-Status gefunden. Darüber hinaus standen das Ansprechen auf die erste oder zweite Impfung, die maximal erreichten SARS-CoV-2-IgG-Konzentrationen und der Rückgang der SARS-CoV-2-IgG-Konzentrationen im Laufe der Zeit in keinem Zusammenhang mit dem 25(OH)D-Status. Wir schließen daraus, dass die Impfantwort, gemessen als SARS-CoV-2-IgG-Konzentration, bei gesunden Erwachsenen mit mäßigem Vitamin-D-Status nicht vom 25(OH)D-Status abhängt.“

Schlüsselworte: Vitamine, humorale Antwort, Immunologie, Ernährung, Impfstoffe

Acta Neurologica Scandinavica

Neurologische Nebenwirkungen der SARS-CoV-2-Impfung

Autoren: Finsterer, F

„SARS-CoV-2 und Nebenwirkungen von SARS-CoV-2-Impfungen zeigen einen Tropismus für neuronale Strukturen und Gewebe. Diese Übersichtsarbeit wurde durchgeführt, um veröffentlichte Daten über neurologische Nebenwirkungen von SARS-CoV-2-Impfstoffen zu sammeln und zu diskutieren, um Art, Häufigkeit, Behandlung und Ergebnis dieser Nebenwirkungen zu ermitteln. Die häufigsten neurologischen Nebenwirkungen von SARS-CoV-2-Impfstoffen sind Kopfschmerzen, Guillain-Barre-Syndrom (GBS), venöse Sinusthrombose (VST) und transversale Myelitis. Andere neurologische Nebenwirkungen treten in wesentlich geringerer Häufigkeit auf. Neurologische Nebenwirkungen treten bei allen zugelassenen Impfstoffen auf, aber VST tritt besonders nach Impfungen mit vektorbasierten Impfstoffen auf. Die Behandlung dieser Nebenwirkungen unterscheidet sich nicht von ähnlichen Erkrankungen, die auf andere Ursachen zurückzuführen sind. Das schlimmste Ergebnis dieser Nebenwirkungen ist mit der VST verbunden, weshalb sie nicht übersehen und rechtzeitig angemessen behandelt werden sollte. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Sicherheitsbedenken gegen SARS-CoV-2-Impfstoffe durch eine zunehmende Zahl von Studien gestützt werden, in denen über neurologische Nebenwirkungen berichtet wird. Die häufigsten davon sind Kopfschmerzen, GBS, VST und transversale Myelitis. Angehörige der Gesundheitsberufe, insbesondere Neurologen, die an der Behandlung von Patienten beteiligt sind, die sich einer SARS-CoV-2-Impfung unterzogen haben, sollten sich dieser Nebenwirkungen bewusst sein und wachsam bleiben, um sie frühzeitig zu erkennen und angemessen zu behandeln.“

Schlüsselworte: neurologische Nebenwirkungen, SARS-CoV-2-Impfungen

Center for Open Science

Preprint

Mechanismen, die die Krebsanfälligkeit bei Empfängern des COVID-19-mRNA-Impfstoffs erhöhen könnten

Autoren: Paz Azakarian

„Die Impfstoffe BNT162b2 und mRNA-1273 sind weltweit in großer Zahl eingeführt worden. Selbst minimale Risikogruppen sind in vielen Ländern vollständig geimpft worden. Wir beobachten bestimmte Zusammenhänge, die zeigen, dass Krebs durch die COVID-19-mRNA-Impfung einen leichteren Weg zur Etablierung finden kann.“

Schlüsselworte: cancer vulnerability, BNT162b2, mRNA-1273

Science

SARS-CoV-2-Impfschutz und Todesfälle unter US-Veteranen im Jahr 2021

Autoren: Cohn, BA, Cirillo, PM, Murphy, CC, et al.

„Wir berichten über die Wirksamkeit des SARS-CoV-2-Impfstoffs gegen Infektion (VE-I) und Tod (VE-D) nach Impfstofftyp (n = 780.225) in der Veterans Health Administration, die 2,7 % der US-Bevölkerung abdeckt. Von Februar bis Oktober 2021 sank der VE-I-Wert von 87,9 % auf 48,1 %, wobei der Rückgang beim Janssen-Impfstoff mit einem VE-I-Wert von 13,1 % am größten war. Obwohl eine Durchbruchinfektion das Sterberisiko erhöht, schützt die Impfung weiterhin vor dem Tod von Personen, die sich während der Delta-Welle infiziert haben. Von Juli bis Oktober 2021 betrug die VE-D für das Alter <65 Jahre 73,0 % für Janssen, 81,5 % für Moderna und 84,3 % für Pfizer-BioNTech; die VE-D für das Alter ≥65 Jahre betrug 52,2 % für Janssen, 75,5 % für Moderna und 70,1 % für Pfizer-BioNTech. Die Ergebnisse sprechen für weitere Bemühungen um eine verstärkte Impfung, Auffrischungskampagnen und einen mehrschichtigen, zusätzlichen Schutz vor Infektionen.“

Schlüsselworte: Wirksamkeit des Impfstoffs, Infektion, Tod, Impfstofftyp

Cureus

Klinische Präsentation und Ergebnisse von Myokarditis nach mRNA-Impfung: Eine Meta-Analyse und systematische Überprüfung

Autoren: Matta, A, Kunadharaju, R, Osman, M, et al.

„Hintergrund: Myokarditis wird zunehmend als mögliche Komplikation der Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna für COVID-19 gemeldet. Bis zum 02. September 2021 wurden eintausendfünfhundertzweiundzwanzig Fälle gemäß dem Meldesystem der CDC (Centers for Disease Control) für unerwünschte Ereignisse bei Impfstoffen gemeldet. Die meisten der veröffentlichten Daten liegen in Form von Fallberichten und Serien vor. Es besteht die Notwendigkeit, die demografischen Daten, die klinischen Merkmale und die Ergebnisse bei diesen Patienten zusammenzustellen. - Methoden: Es wurde eine systematische Suche in PubMed, Embase, Web of science und google scholar nach veröffentlichter Literatur zwischen dem 01. Januar 2020 und dem 17. Juli 2021 durchgeführt. Die individuellen Daten von 69 Patienten wurden aus 25 qualifizierten Fallberichten und Fallserien gepoolt. - Ergebnisse: Das mediane Alter bei Beginn der Erkrankung betrug 21 Jahre. 92,7 % der Patienten waren männlich. 76,8 % der Patienten erhielten den Impfstoff von Pfizer-BioNTech und 23,2 % den Impfstoff von Moderna. Bei 88,5 % traten die Symptome nach der zweiten Dosis auf. Die Patienten wurden im Median drei Tage nach der Impfung ins Krankenhaus eingeliefert. Alle Patienten hatten Brustschmerzen und einen erhöhten Troponinwert. Bei 87 % der Patienten wurde die Myokarditis durch eine kardiale MRT bestätigt. Die meisten Patienten hatten eine späte Gadoliniumanreicherung im MRT. Die mediane Aufenthaltsdauer betrug vier Tage. Alle gemeldeten Patienten erholten sich und konnten entlassen werden. - Schlussfolgerung: Eine Myokarditis nach einer mRNA-Impfung tritt vor allem bei jungen Männern innerhalb weniger Tage nach ihrer zweiten Impfdosis auf. Die Pathophysiologie der Myokarditis ist nicht genau bekannt. Die Prognose ist gut, da sich alle berichteten Patienten erholt haben. Das Vorhandensein einer späten Gadoliniumanreicherung auf der kardialen MRT deutet auf eine myokardiale Nekrose/Fibrose hin, und es sind weitere Studien erforderlich, um die Langzeitprognose der Erkrankung zu ermitteln.“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2, mRNA-1273

BMJ Investigation

Covid-19: Forscher deckt Datenintegritätsprobleme bei Impfstoffstudie von Pfizer auf

Autoren: Thacker, PD

„Die Enthüllungen über mangelhafte Praktiken bei einem Auftragsforschungsunternehmen, das an der Durchführung der entscheidenden Covid-19-Impfstoffstudie von Pfizer beteiligt war, werfen Fragen zur Datenintegrität und behördlichen Aufsicht auf.“

Nature Medicine

Virale Belastung der Delta-Variante von SARS-CoV-2 nach Impfung und Auffrischung mit BNT162b2

Autoren: Levine-Tiefenbrun, M, Yelin, I, Alapi, H, et al.

„Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) BNT162b2 bei der Verhütung von Krankheiten und der Verringerung der Viruslast bei Durchbruchsinfektionen (BTIs) hat gleichzeitig mit dem Auftreten der Delta-Variante des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) abgenommen. Es ist jedoch unklar, ob die beobachtete geringere Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Verringerung der Viruslast mit der Delta-Variante zusammenhängt oder ob sie vom Zeitpunkt der Immunisierung abhängt. Durch die Analyse der Viruslasten von über 16.000 Infektionen während der aktuellen, von der Delta-Variante dominierten Pandemiewelle in Israel haben wir festgestellt, dass BTIs bei kürzlich vollständig geimpften Personen niedrigere Viruslasten aufweisen als Infektionen bei ungeimpften Personen. Dieser Effekt beginnt jedoch 2 Monate nach der Impfung zu sinken und verschwindet schließlich 6 Monate oder länger nach der Impfung. Bemerkenswert ist, dass die Wirkung von BNT162b2 auf die Verringerung der BTI-Viruslast nach einer Auffrischungsimpfung wiederhergestellt ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BNT162b2 die Infektiosität von BTI auch bei der Delta-Variante verringern könnte und dass dieser Schutzeffekt zwar mit der Zeit abnimmt, aber zumindest vorübergehend mit einer dritten, auffrischenden Impfdosis wiederhergestellt werden kann.“

Pediatrics

COVID-19 Impfung-assoziierte Myokarditis bei Heranwachsenden

Autoren: Jain, SS, Steele, JM, Fonseca, B, et al.

„ZIELE: Ziel dieser Studie war es, die klinische Präsentation, die Kurzzeitprognose und die myokardialen Gewebeveränderungen zu charakterisieren, die bei pädiatrischen Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 und Impf-assoziierter Myokarditis (C-VAM) mittels kardiovaskulärer Magnetresonanztomographie (CMR) oder kardialer MRT festgestellt wurden. - METHODEN: In diese retrospektive multizentrische Studie in 16 US-amerikanischen Krankenhäusern wurden Patienten im Alter von weniger als 21 Jahren mit einer C-VAM-Diagnose eingeschlossen und mit einer Kohorte mit Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern verglichen. Jüngere Kinder mit C-VAM wurden mit älteren Heranwachsenden verglichen. - ERGEBNISSE: Dreiundsechzig Patienten mit einem Durchschnittsalter von 15,6 Jahren wurden eingeschlossen; 92 % waren männlich. Alle hatten einen Messenger-RNA-Impfstoff erhalten und wurden, mit einer Ausnahme, nach der zweiten Dosis vorgestellt. Vier Patienten hatten signifikante Herzrhythmusstörungen; 14 % hatten eine leichte linksventrikuläre Dysfunktion in der Echokardiographie, die sich bei der Entlassung zurückbildete; 88 % erfüllten die diagnostischen CMR Lake Louise-Kriterien für Myokarditis. Myokardschädigungen, die sich durch späte Gadoliniumanreicherung in der CMR-Untersuchung nachweisen lassen, traten im Vergleich zum Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern häufiger auf. Keiner der Patienten benötigte inotrope, mechanische oder kreislauftechnische Unterstützung. Es traten keine Todesfälle auf. Die Nachuntersuchungen, die bei 86 % der Patienten nach durchschnittlich 35 Tagen durchgeführt wurden, ergaben ein Abklingen der Symptome, der Arrhythmien und der ventrikulären Dysfunktion. - SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die klinischen Merkmale und frühen Ergebnisse sind bei C-VAM in den verschiedenen pädiatrischen Altersgruppen ähnlich. Der Krankenhausverlauf ist mild, mit schneller klinischer Genesung und hervorragenden Kurzzeitergebnissen. Im CMR werden Myokardschäden und Ödeme festgestellt. Eine engmaschige Nachbeobachtung und weitere Studien sind erforderlich, um die langfristigen Auswirkungen und den Mechanismus dieser myokardialen Gewebeveränderungen zu verstehen. Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)“

Schlüsselworte: Kardiologie, öffentliche Gesundheit, Impfstoff, Immunisierung

Metabolism Open

Schwerwiegende Komplikationen bei COVID-19-Impfstoffen: Eine Mini-Review

Autoren: Fragkou, PC, Dimopoulou, D

„Abstract: Der vielversprechendste Ansatz zur Bekämpfung von COVID-19 und zur Eindämmung des Verlaufs dieser Pandemie ist unbestreitbar die allgemeine Impfung der Bevölkerung mit sicheren und wirksamen Impfstoffen. Neben den häufigen und in der Regel leichten Nebenwirkungen der zugelassenen Impfstoffe werden jedoch in der Überwachungsphase nach dem Inverkehrbringen der Impfstoffe weltweit zunehmend einige seltene, schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet, wie Anaphylaxie, impfstoffinduzierte thrombotische Thrombozytopenie, Myoperikarditis und Guillain-Barré-Syndrom. Trotz seltener Fälle von Komplikationen durch COVID-19-Impfstoffe zeigt das Netto-Nutzen-Risiko-Verhältnis für alle Alters- und Geschlechtsgruppen ein eindeutig günstiges Verhältnis zugunsten der COVID-19-Impfung. Unerwünschte Wirkungen des Impfstoffs sollten frühzeitig erkannt und genau überwacht werden. Da viele Aspekte dieser unerwünschten Wirkungen für die medizinische Fachwelt und die betroffenen Interessengruppen immer noch unklar sind, ist es auch sehr wichtig, dass sie unverzüglich gemeldet werden. Dennoch sollten diese Komplikationen kein Grund sein, die Impfstoffpolitik zu ändern, und es sind weitere Studien erforderlich, um Bedenken und Vorbehalte gegenüber COVID-19-Impfungen zu zerstreuen.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, Komplikationen, Unerwünschte Ereignisse

Neurological Sciences

Spektrum der neurologischen Komplikationen nach COVID-19-Impfung

Autoren: Garg, RK, Paliwal, VK

„Abstract: Die COVID-19-Impfstoffe haben uns einen Hoffnungsschimmer gebracht, um die tödliche COVID-19-Pandemie wirksam bekämpfen und Leben retten zu können. Viele Länder haben eine Notfallzulassung für viele Impfstoffe erteilt. Nach der Zulassung wird immer wieder über ein breites Spektrum an neurologischen Komplikationen nach der COVID-19-Impfung berichtet. Neurologische Nebenwirkungen nach der Impfung sind in der Regel mild und vorübergehend, wie Fieber und Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Myalgie und Arthralgie oder lokale Auswirkungen an der Injektionsstelle wie Schwellungen, Rötungen oder Schmerzen. Die verheerendste neurologische Komplikation nach der Impfung ist die zerebrale Venensinusthrombose. Zerebrale Venensinus-Thrombosen werden häufig bei Frauen im gebärfähigen Alter berichtet, in der Regel nach Impfungen mit Adenovektoren. Eine weitere besorgniserregende neurologische Komplikation ist die Bellsche Lähmung, über die vor allem nach der Verabreichung von mRNA-Impfstoffen berichtet wurde. Akute transversale Myelitis, akute disseminierte Enzephalomyelitis und akute demyelinisierende Polyneuropathie sind weitere unerwartete neurologische Nebenwirkungen, die als Folge des Phänomens der molekularen Mimikry auftreten. Bei vielen Personen wurde auch eine Reaktivierung von Herpes zoster nach Verabreichung von mRNA-Impfstoffen festgestellt. In Anbetracht der enormen Zahl der kürzlich mit COVID-19 geimpften Personen ist die Zahl der schwerwiegenden neurologischen Ereignisse verschwindend gering. Große prospektive Verbundstudien sind erforderlich, um einen kausalen Zusammenhang zwischen Impfstoff und neurologischen Nebenwirkungen der Impfung zu beweisen oder zu widerlegen.“

Schlüsselworte: Impfung, zerebrale venöse Sinusthrombose, Thrombozytopenie

Frontiers of Cardiovascular Medicine

Fallbericht: Akute fulminante Myokarditis und kardiogener Schock nach Impfung gegen Messenger-RNA-Coronavirus-Krankheit 2019, die eine extrakorporale kardiopulmonale Wiederbelebung erforderte

Autoren: Lim Y, Kim MC, Kim KH, et al.

„In jüngster Zeit ist die Myokarditis nach einer Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) mit Boten-RNA (mRNA) weltweit zu einem wichtigen gesellschaftlichen Thema geworden. Nach den bisherigen Berichten ist eine Myokarditis im Zusammenhang mit einer mRNA-COVID-19-Impfung selten und in der Regel mit einem gutartigen klinischen Verlauf ohne Intensivbehandlung oder Folgeerscheinungen einer fulminanten Myokarditis verbunden. Hier berichten wir über einen Fall von akuter fulminanter Myokarditis und kardiogenem Schock nach der mRNA-COVID-19-Impfung, der eine extrakorporale kardiopulmonale Wiederbelebung erforderte. Kliniker sollten bei Patienten, die nach der COVID-19-Impfung suggestive Symptome oder Anzeichen einer Myokarditis aufweisen, die Möglichkeit einer Progression zu einer fulminanten Myokarditis im Auge behalten.“

Schlüsselworte: fulminante Myokarditis, Impfung, extrakorporale Membranoxygenierung, Fallbericht

The Lancet Infectious Diseases

Übertragung in der Gemeinschaft und Kinetik der Viruslast der SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2)-Variante bei geimpften und ungeimpften Personen im Vereinigten Königreich: eine prospektive Längsschnitt-Kohortenstudie

Autoren: Singanayagam, A, Hakki, S, Dunning, J, et al.

„Die SARS-CoV-2-Delta-Variante (B.1.617.2) ist hochgradig übertragbar und breitet sich weltweit aus, auch in Bevölkerungsgruppen mit hohen Impfraten. Unser Ziel war es, die Übertragung und die Kinetik der Viruslast bei geimpften und ungeimpften Personen mit einer leichten Infektion mit der Delta-Variante in der Gemeinschaft zu untersuchen. Die SAR bei Haushaltskontakten, die der Delta-Variante ausgesetzt waren, betrug 25 % (95 % CI 18-33) bei vollständig geimpften Personen im Vergleich zu 38 % (24-53) bei ungeimpften Personen. Die mediane Zeit zwischen der zweiten Impfstoffdosis und der Aufnahme in die Studie war bei vollständig geimpften Kontaktpersonen länger (Median 101 Tage [IQR 74-120]) als bei nicht geimpften Personen (64 Tage [32-97], p=0-001). Die SAR bei Haushaltskontakten, die vollständig geimpften Indexfällen ausgesetzt waren, war ähnlich hoch wie bei Haushaltskontakten, die ungeimpften Indexfällen ausgesetzt waren (25 % [95 % CI 15-35] für Geimpfte gegenüber 23 % [15-31] für Ungeimpfte). 12 (39 %) der 31 Infektionen bei vollständig geimpften Haushaltskontakten stammten von vollständig geimpften, epidemiologisch verbundenen Indexfällen, was durch genomische und virologische Analysen bei drei Indexfall-Kontakt-Paaren bestätigt wurde. Obwohl sich die Spitzenviruslast nicht nach Impfstatus oder Variantenart unterschied, stieg sie mit dem Alter leicht an (Unterschied von 0-39 [95 % Glaubwürdigkeitsintervall -0-03 bis 0-79] in der log10-Spitzenviruslast pro ml zwischen 10- und 50-Jährigen). Vollständig geimpfte Personen mit einer Infektion in der Delta-Variante hatten eine schnellere (Nachwahrscheinlichkeit >0-84) mittlere Rate des Rückgangs der Viruslast (0-95 log10 Kopien pro ml pro Tag) als ungeimpfte Personen mit Infektionen in den Varianten Prä-Alpha (0-69), Alpha (0-82) oder Delta (0-79). Innerhalb der Individuen korrelierte ein schnelleres Wachstum der Viruslast mit einer höheren Spitzen-Viruslast (Korrelation 0-42 [95% Glaubwürdigkeitsintervall 0-13 bis 0-65]) und einem langsameren Rückgang (-0-44 [-0-67 bis -0-18]).“

The Lancet

Comment

Booster scheinen wirksam zu sein, aber sind sie immer notwendig?

Autoren: Srinath Reddy, K

„Die hohen Wirksamkeitsraten der mRNA-Impfstoffe gegen symptomatisches COVID-19, über die in klinischen Studien berichtet wurde, weckten die Hoffnung, dass sie alle durch SARS-CoV-2 verursachten Infektionen verhindern würden. Die derzeit zugelassenen Impfstoffe bieten einen hohen Schutz vor schweren Erkrankungen, verleihen aber keine Schleimhautimmunität, die das Eindringen des Virus in die Atemwege verhindert. Als aus verschiedenen Ländern überwiegend milde Durchbruchsinfektionen gemeldet wurden, kam die Sorge auf, dass Personen mit einer schnell abklingenden Immunreaktion auf den Standardimpfplan im Falle einer Infektion schwer erkranken könnten. … Die ungleiche Verteilung von Impfstoffen zwischen den Ländern ist ein weltweites Problem. Wenn sich die Praxis, allen Personen über 12 Jahren eine dritte Dosis zu verabreichen, in den impfstoffreichen Ländern durchsetzt, kann dies die Versorgungsengpässe in anderen Ländern verschärfen. In diesem Szenario könnten untergeimpfte Bevölkerungen die Voraussetzungen für das Auftreten neuer Varianten schaffen, die nicht nur infektiöser sind, sondern auch eine größere Immunflucht aufweisen, und diese Varianten könnten in impfstarke Länder eindringen und neue Infektionswellen auslösen. Das ist nicht die Art von natürlichem Experiment, die die Welt gerne sehen würde. Während die Länder ihre Verantwortung für den Schutz gefährdeter Personen in ihrer Bevölkerung wahrnehmen, müssen sie eine angemessene Versorgung anderer Länder sicherstellen. Die globale Politik muss die Risiken abwägen, die mit der Einführung von Auffrischungsimpfungen nach Belieben in der ganzen Welt in diesem Stadium der Pandemie verbunden sind.“

Schlüsselworte: BNT162b2

Journal of Personalized Medicine

Myokarditis und Perikarditis nach COVID-19-Impfung: Ungleichheiten bei Alter und Impfstofftypen

Autoren: Li, M, Yuan, J, Lv, G, et al.

„Nach der Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen wurde über eine steigende Zahl von Fällen von Myokarditis/Perikarditis berichtet. In dieser Studie sollte die Inzidenzrate und das Risiko für Myokarditis und Perikarditis nach einer COVID-19-Impfung in den Vereinigten Staaten in Abhängigkeit von Alter und Impfstofftyp untersucht werden. Für diese Studie wurde das Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) vom 11. Dezember 2020 bis zum 13. August 2021 genutzt. Es wurde ein bevölkerungsbezogener Data-Mining-Ansatz auf der Grundlage des Meldequotienten (ROR) durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse wie Myokarditis und Perikarditis nach der COVID-19-Impfung waren selten, mit einer Inzidenzrate von 5,98 (95% CI = 5,73-6,24) Fällen pro Million verabreichter Dosen. Die Inzidenzrate war bei Jugendlichen und nach der Verabreichung der zweiten Dosis von Boten-RNA-Impfstoffen (mRNA) höher. Insgesamt waren zwei mRNA-Impfstoffe signifikant mit einem erhöhten Risiko für Myokarditis/Perikarditis verbunden (mRNA-1273 (Moderna): ROR = 2,91, 95% CI = 2,21-3,83; BNT162b2 (Pfizer-BioNTech): ROR = 5,37, 95% CI = 4,10-7,04) im Vergleich zu allen anderen Impfstoffen aus VAERS. Der virale Vektorimpfstoff Ad26.COV2.S (Janssen) wurde nicht mit Signalen von Myokarditis/Perikarditis in Verbindung gebracht (ROR = 1,39; 95% CI = 0,99-1,97). Diese Studie ergab ein erhöhtes Risiko für Myokarditis/Perikarditis nach mRNA-COVID-19-Impfstoffen. Für Patienten mit einem hohen Myokarditis-/Perikarditis-Risiko oder mit Myokardverletzungen könnte der virale Vektorimpfstoff eine in Betracht zu ziehende Alternative darstellen.“

Schlüsselworte: Myokarditis, Pericarditis, BNT162b2, mRNA-1273, Ad26.COV2.S

Cell Discovery

Umfassende Untersuchungen ergaben konsistente pathophysiologische Veränderungen nach der Impfung mit COVID-19-Impfstoffen

Autoren: Liu, J, Wang, J, Xu, J, et al.

„ls Reaktion auf die COVID-19-Pandemie finden derzeit in vielen Ländern groß angelegte COVID-19-Impfungen statt. Hier berichten wir neben der Bildung neutralisierender Antikörper über konsistente Veränderungen des Hämoglobin-A1c-Wertes, der Natrium- und Kaliumwerte im Serum, der Gerinnungsprofile und der Nierenfunktionen bei gesunden Freiwilligen nach der Impfung mit einem inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff. Ähnliche Veränderungen wurden auch bei COVID-19-Patienten festgestellt, was darauf schließen lässt, dass die Impfung eine Infektion imitiert. Die Einzelzell-MRNA-Sequenzierung (scRNA-seq) von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und 28 Tage nach der ersten Impfung ergab ebenfalls konsistente Veränderungen der Genexpression vieler verschiedener Immunzelltypen. Eine Verringerung der CD8+ T-Zellen und eine Zunahme des Gehalts an klassischen Monozyten waren beispielhaft. Darüber hinaus zeigte scRNA-seq eine verstärkte NF-κB-Signalisierung und eine verringerte Typ-I-Interferon-Antwort, die durch biologische Tests bestätigt wurden und über die auch nach einer SARS-CoV-2-Infektion mit sich verschlimmernden Symptomen berichtet worden war. Insgesamt empfiehlt unsere Studie zusätzliche Vorsicht bei der Impfung von Menschen mit vorbestehenden klinischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Elektrolytstörungen, Nierenfunktionsstörungen und Gerinnungsstörungen.“

Cell Discovery

Umfassende Untersuchungen ergaben konsistente pathophysiologische Veränderungen nach der Impfung mit COVID-19-Impfstoffen

Autoren: Liu, J, Wang, J, Xu, J, et al.

„Als Reaktion auf die COVID-19-Pandemie finden derzeit in vielen Ländern groß angelegte COVID-19-Impfungen statt. Hier berichten wir neben der Bildung neutralisierender Antikörper über konsistente Veränderungen des Hämoglobin-A1c-Wertes, der Natrium- und Kaliumwerte im Serum, der Gerinnungsprofile und der Nierenfunktionen bei gesunden Freiwilligen nach der Impfung mit einem inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff. Ähnliche Veränderungen wurden auch bei COVID-19-Patienten festgestellt, was darauf schließen lässt, dass die Impfung eine Infektion imitiert. Die Einzelzell-MRNA-Sequenzierung (scRNA-seq) von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und 28 Tage nach der ersten Impfung ergab ebenfalls konsistente Veränderungen der Genexpression vieler verschiedener Immunzelltypen. Eine Verringerung der CD8+ T-Zellen und eine Zunahme des Gehalts an klassischen Monozyten waren beispielhaft. Darüber hinaus zeigte scRNA-seq eine verstärkte NF-κB-Signalisierung und eine verringerte Typ-I-Interferon-Antwort, die durch biologische Tests bestätigt wurden und über die auch nach einer SARS-CoV-2-Infektion mit sich verschlimmernden Symptomen berichtet worden war. Insgesamt empfiehlt unsere Studie zusätzliche Vorsicht bei der Impfung von Menschen mit vorbestehenden klinischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Elektrolytstörungen, Nierenfunktionsstörungen und Gerinnungsstörungen.“

Schlüsselworte: Antikörper, Impfung, unerwünschte Wirkungen

SSRN

Preprint

Wirksamkeit der Covid-19-Impfung gegen das Risiko einer symptomatischen Infektion, eines Krankenhausaufenthalts und des Todes bis zu 9 Monaten: Eine schwedische Kohortenstudie an der Gesamtbevölkerung

Autoren: Nordström, P, Ballin, M, Nordström, A

„Ob die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) länger als 6 Monate anhält, ist unklar. Es wurde eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung von schwedischen landesweiten Registern durchgeführt. Die Kohorte umfasste 842.974 Paare (N=1.684.958), darunter Personen, die mit 2 Dosen ChAdOx1 nCoV-19, mRNA-1273 oder BNT162b2 geimpft worden waren, und entsprechende ungeimpfte Personen. Fälle von symptomatischer Infektion und schwerer Covid-19 (Krankenhausaufenthalt oder 30-Tage-Sterblichkeit nach bestätigter Infektion) wurden vom 12. Januar bis 4. Oktober 2021 erfasst. Die Wirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffs gegen die Infektion nahm schrittweise von 92 % am Tag 15-30 auf 47 % am Tag 121-180 ab, und ab Tag 211 konnte keine Wirksamkeit mehr festgestellt werden (23 %). Die Wirksamkeit von mRNA-1273 nahm etwas langsamer ab und wurde ab Tag 181 auf 59 % geschätzt. Im Gegensatz dazu war die Wirksamkeit von ChAdOx1 nCoV-19 generell geringer und nahm schneller ab, wobei ab Tag 121 keine Wirksamkeit mehr festgestellt werden konnte (-19 %), während die Wirksamkeit von heterologer ChAdOx1 nCoV-19/mRNA ab Tag 121 erhalten blieb (66 %). Insgesamt war die Wirksamkeit des Impfstoffs geringer und nahm bei Männern und älteren Personen schneller ab. Für das schwere Covid-19-Ergebnis nahm die Wirksamkeit von 89 % am Tag 15-30 auf 42 % ab Tag 181 ab, wobei Sensitivitätsanalysen eine deutliche Abnahme bei Männern, älteren gebrechlichen Personen und Personen mit Begleiterkrankungen zeigten. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Covid-19-Infektionen nimmt in allen Untergruppen mit der Zeit ab, jedoch je nach Impfstofftyp unterschiedlich schnell und bei Männern und älteren gebrechlichen Personen schneller. Die Wirksamkeit gegen schwere Erkrankungen scheint bis zu 9 Monate lang hoch zu bleiben, allerdings nicht bei Männern, älteren gebrechlichen Personen und Personen mit Begleiterkrankungen. Dies stärkt die evidenzbasierte Begründung für die Verabreichung einer dritten Auffrischungsdosis.“

Schlüsselworte: Wirksamkeit, Risiko einer symptomatischen Infektion, Risiko eines Krankenhausaufenthalts, Sterberisiko, Schweden, Impfung

Journal of Korean Medical Science

Plötzlicher Myokarditis-Tod nach BNT162b2 mRNA COVID-19-Impfung in Korea: Fallbericht mit Schwerpunkt auf histopathologischen Befunden

Autoren: Choi, S, Lee, S, Seo, JW, et al.

„Wir stellen die Autopsieergebnisse eines 22-jährigen Mannes vor, der 5 Tage nach der ersten Dosis des BNT162b2 mRNA-Impfstoffs Brustschmerzen entwickelte und 7 Stunden später starb. Die histologische Untersuchung des Herzens ergab eine isolierte atriale Myokarditis, bei der Neutrophile und Histiozyten überwogen. Die immunhistochemische C4d-Färbung zeigte eine verstreute einzellige Nekrose der Myozyten, die nicht von entzündlichen Infiltraten begleitet war. In den Vorhöfen und Ventrikeln wurden ausgedehnte Kontraktionsbandnekrosen beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine Mikrothrombose oder Infektion im Herzen oder in anderen Organen. Als primäre Todesursache wurde eine Myokarditis festgestellt, die in kausalem Zusammenhang mit dem BNT162b2-Impfstoff stand.“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2

medRxiv

Langfristige Vorhersage der humoralen Immunität nach zwei Dosen der Impfstoffe BNT162b2 und mRNA-1273 in Abhängigkeit von Dosierung, Alter und Geschlecht

Autoren: Korosec, CS. Farhang-Sardroodi, S, Dick, DW, et al.

„Die Lipid-Nanopartikel (LNP)-formulierten mRNA-Impfstoffe sind eine weit verbreitete Zwei-Dosis-Impfstrategie im öffentlichen Gesundheitswesen zur Bekämpfung der COVID-19-Pandemie. Klinische Studiendaten haben die Immunogenität des Impfstoffs beschrieben, wenn auch in einem begrenzten Zeitrahmen der Studie. Unser Ziel war, ein mathematisches Modell für LNP-formulierte mRNA-Impfstoffe auf der Grundlage der verfügbaren klinischen Studiendaten zu entwickeln, um ein längerfristiges Verständnis der humoralen Immunität in Abhängigkeit von Impfstofftyp, Dosierung, Alter und Geschlecht zu gewinnen. Wir entwickelten ein mathematisches Modell, das den Immunisierungsprozess von LNP-formulierten mRNA-Impfstoffen beschreibt, und passten unser Modell an zweiundzwanzig klinische Humoral- und Zytokin-BNT162b2- oder mRNA-1273-Human-Zweidosis-Impfdatensätze an. Wir haben Mehrfachdosis-Effekte in unser Modell aufgenommen, um zu spezifizieren, ob es sich um eine Standard- oder eine Niedrigdosis-Dosierung handelt. Des Weiteren spezifizierten wir die Altersgruppen 18-55, 56-70 und 70+ in unseren Anpassungen für zwei Standarddosen von mRNA-1273 und das Geschlecht in unseren Anpassungen für zwei Standarddosen von BNT162b2. Wir haben nicht-lineare Modelle mit gemischten Effekten verwendet, um alle ähnlichen Datentypen anzupassen (z. B. zwei Standarddosen BNT162b2 oder mRNA-1273 oder zwei Niedrigdosen mRNA-1273). Daher sind in unseren Anpassungen alle geschätzten Parameter statistisch korreliert, was es uns ermöglichte, die zugrundeliegende ’populationsdynamische’ Struktur zu bestimmen, die einem Datentyp gemeinsam ist. Wir haben daher genaue langfristige Vorhersagen auf der Grundlage aller in dieser Studie verwendeten klinischen Daten gemacht. Wir schätzen, dass zwei Standarddosen von entweder mRNA-1273 oder BNT162b2 bei Dosierungszeitpunkten, die durch die vom Unternehmen empfohlenen Intervalle voneinander getrennt sind, dazu führen, dass Individuen bis acht Monate nach der zweiten Dosis mehr als 99 % der humoralen Immunität im Vergleich zur maximalen Immunität verlieren. Wir sagen voraus, dass es innerhalb eines Zeitraums von acht Monaten nach der zweiten Dosis (entsprechend dem CDC-Zeitrahmen für die Verabreichung einer dritten Dosis) einen Zeitraum von mehr als einem Monat gibt, in dem eine Person weniger als 99 % humorale Immunität im Vergleich zur maximalen Immunität aufweist, unabhängig davon, welcher Impfstoff verabreicht wurde. Wir stellen ferner fest, dass das Alter einen starken Einfluss auf die Aufrechterhaltung der humoralen Immunität hat; acht Monate nach der zweiten Dosis sagen wir voraus, dass Personen im Alter von 18-55 Jahren einen vierfachen humoralen Vorteil gegenüber Personen im Alter von 56-70 und 70+ haben. Wir stellen fest, dass das Geschlecht nur einen geringen Einfluss auf die Aufnahme des Impfstoffs und die langfristigen IgG-Werte hat. Schließlich stellen wir fest, dass die humorale Immunität, die durch zwei niedrige Dosen von mRNA-1273 erzeugt wird, im Vergleich zu zwei Standarddosen von mRNA-1273 oder BNT162b2 wesentlich langsamer abklingt als die erreichte Spitzenimmunität. Bei den mRNA-Impfstoffen mit zwei Dosen unterstreichen unsere Vorhersagen die Bedeutung der empfohlenen dritten Auffrischungsdosis, um erhöhte Antikörperspiegel aufrechtzuerhalten. Wir zeigen außerdem, dass das Alter eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Antikörperspiegel spielt. Daher kann eine dritte Auffrischungsdosis bei älteren Personen einen immunprotektiven Vorteil bieten.“

Schlüsselworte: Lipid-Nanopartikel, Immunogenität, LNP-formulierte mRNA-Impfstoffe

The Journal of Immunology

Cutting Edge: Zirkulierende Exosomen mit COVID-Spike-Protein werden durch BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)-Impfung vor der Entwicklung von Antikörpern induziert: Ein neuer Mechanismus zur Aktivierung des Immunsystems durch mRNA-Impfstoffe

Autoren: Bansal, S, Perincheri, S, Fleming, T, et al.

„Das schwere akute respiratorische Syndrom Corona-Virus 2 (SARS-CoV-2) verursacht ein schweres akutes respiratorisches Syndrom. mRNA-Impfstoffe, die auf das SARS-CoV-2-Spike-Protein gerichtet sind, führten zur Entwicklung von Abs und einer schützenden Immunität. Um den Mechanismus zu bestimmen, haben wir die Kinetik der Induktion von zirkulierenden Exosomen mit SARS-CoV-2-Spike-Protein und Ab nach der Impfung gesunder Personen analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass zirkulierende Exosomen, die Spike-Protein exprimieren, am Tag 14 nach der Impfung induziert werden, gefolgt von Ab 14 Tage nach der zweiten Dosis. Exosomen mit Spike-Protein, Abs gegen SARS-CoV-2-Spike und T-Zellen, die IFN-γ und TNF-α sezernieren, nahmen nach der Booster-Dosis zu. Die Transmissionselektronenmikroskopie der Exosomen zeigte auch Spike-Protein-Ag auf ihrer Oberfläche. Exosomen mit Spike-Protein und Abs nahmen nach vier Monaten parallel dazu ab. Diese Ergebnisse zeigen, dass zirkulierende Exosomen mit Spike-Protein eine wichtige Rolle für eine wirksame Immunisierung nach einer mRNA-basierten Impfung spielen. Dies wird auch durch die Induktion von humoralen und zellulären Immunantworten bei Mäusen belegt, die mit Exosomen mit Spike-Protein immunisiert wurden.“

Schlüsselworte: COVID Spike Protein, BNT162b2, Immunaktivierung, Impfstoffe

medRxiv

Preprint

Impfdurchbruch von SARS-CoV-2-Infektionen bei 620.000 US-Veteranen, 1. Februar 2021 bis 13. August 2021

Autoren: Cohn, BA, Cirillo, PM, Murphy, CC, et al.

„Nationale Daten über COVID-19-Impfstoff-Durchbruchsinfektionen sind unzureichend, werden aber dringend benötigt, um die US-Politik während des Auftretens der Delta-Variante zu bestimmen. Wir schließen diese Lücke, indem wir die SARS CoV-2-Infektionen nach Impfstatus vom 1. Februar 2021 bis zum 13. August 2021 in der Veterans Health Administration vergleichen, die 2,7 % der US-Bevölkerung abdeckt. Der Impfschutz nahm bis Mitte August 2021 ab, von 91,9 % im März auf 53,9 % (p<0,01, n=619.755). Am stärksten war der Rückgang bei dem Impfstoff von Janssen, gefolgt von Pfizer-BioNTech und Moderna. Die Muster der Durchbruchsinfektionen waren im Laufe der Zeit trotz der rollierenden Impfung nach Alter konsistent, was darauf hindeutet, dass die Delta-Variante die Hauptdeterminante der Infektion ist. Die Ergebnisse sprechen für fortgesetzte Bemühungen um eine verstärkte Impfung und eine sofortige, landesweite Rückkehr zu zusätzlichen Schutzschichten gegen Infektionen.“

Schlüsselworte: Impfstoff-Durchbruchsinfektionen

International Journal of Immunopathology and Pharmacology

Eine Übersicht: Antikörper-abhängiges Enhancement bei COVID-19: Die nicht so freundliche Seite der Antikörper

Autoren: Sánchez-Zuno, GA, Matuz-Flores, MG, González-Estevez, G, et al.

„Die Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19), die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird, stellt einen beispiellosen globalen Gesundheitsnotstand mit wirtschaftlichen und sozialen Folgen dar. Eines der Hauptprobleme bei der Entwicklung von Impfstoffen ist das Phänomen des Antikörper-abhängigen Enhancements, besser bekannt als ADE. In dieser Übersicht geben wir einen Überblick über die SARS-CoV-2-Infektion und die vom Wirt ausgelöste Immunantwort. Auf der Grundlage dieses Prinzips beschreiben wir auch, was über das ADE-Phänomen bei verschiedenen Virusinfektionen bekannt ist, und seine mögliche Rolle als limitierender Faktor bei der Entwicklung neuer Impfstoffe und therapeutischer Strategien.“

Schlüsselworte: ADE, Antikörper-abhängiges Enhancement, Impfstoffe

Infection

Tödliche impfstoffinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) nach Ad26.COV2.S: erster dokumentierter Fall außerhalb der USA

Autoren: Rodriguez, EVC, Bouazza, FZ, Dauby, N, et al.

„Hintergrund: Wir berichten über den ersten beschriebenen Fall von impfstoffinduzierter Immunthrombozytopenie (VITT) nach Ad26.COV2.S (Janssen, Johnson & Johnson) außerhalb der USA. Fallbeschreibung: Eine junge Frau aus CA ohne medizinische Vorgeschichte stellte am 10. Tag nach der Impfstoffinjektion eine Assoziation von tiefer Venenthrombose und Thrombozytopenie vor. Die Patientin wurde in einer ersten medizinischen Einrichtung mit niedermolekularem Heparin behandelt. Zwölf Tage nach der Ad26.COV2.S-Impfung wurde der Patient wegen einer neurologischen Verschlechterung und einer rechten Halbseitenlähmung in unser Krankenhaus eingeliefert. Die medizinische Bildgebung mittels MRT zeigte eine Thrombose des großen vorderen Teils des Sinus sagittalis superior mit bilateralen intraparenchymalen hämorrhagischen Komplikationen. Screening-Tests auf Antikörper gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4)-Heparin mittels Rapid-Lateral-Flow-Immunoassay und Chemilumineszenzverfahren waren negativ. Ein Thrombozyten-Aktivierungstest mittels Heparin-induzierter Mehrfachelektroden-Aggregometrie bestätigte die ursprüngliche klinische Hypothese. Trotz sofortiger Behandlung mit intravenösem Immunglobulin, Dexamethason, Danaparoid und versuchter Neurochirurgie entwickelte sich der Patient zum Hirntod. Schlussfolgerung: Auch wenn es sich um eine extrem seltene Impfkomplikation handelt, sollten Ärzte bei Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage einen Impfstoff auf Adenovirus-Vektorbasis gegen SARS-CoV-2 erhalten haben und bei denen anhaltende Beschwerden auftreten, die mit einer VITT oder einem thromboembolischen Ereignis in Verbindung mit einer Thrombozytopenie vereinbar sind, einen hohen Verdachtsindex für VITT beibehalten. Die Diagnose sollte nicht ausgeschlossen werden, wenn der immunologische Anti-PF4-Schnelltest oder das Chemilumineszenzverfahren negative Ergebnisse liefern. Zur Bestätigung der Diagnose sollte ein angepasster Funktionstest durchgeführt werden. Eine frühzeitige Behandlung mit intravenösem Immunglobulin und Nicht-Heparin-Antikoagulantien ist von entscheidender Bedeutung, da eine verzögerte Diagnose und Verabreichung einer geeigneten Behandlung mit einer schlechten Prognose verbunden ist.“

Schlüsselworte: Ad26.COV2.S, Impfstoff-induzierte thrombotische Thrombozytopenie, VITT, Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom, TTS, zerebrale venöse Sinusthrombose, Thrombose, Impfstoffe

Vaccine

Myokarditis nach COVID-19-Impfung - Eine Fallserie

Autoren: Levin, D, Shimon, G, Fadlon-Derai, M, et al.

„Es gibt Berichte über Myokarditis nach der COVID-19-Impfung. Wir untersuchten alle hospitalisierten Militärangehörigen der Isareli Defense Forces während des Zeitraums der COVID-19-Impfaktion (28.12.2021-3.7.2021) auf diagnostizierte Myokarditis. Wir haben 7 Fälle von Myokarditis identifiziert, deren Symptome in der ersten Woche nach der zweiten Dosis des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech begannen. Ein Fall von Myokarditis, der 10 Tage nach der zweiten Dosis des Impfstoffs diagnostiziert wurde, wurde nicht berücksichtigt. Diese 8 Fälle umfassen alle Fälle von Myokarditis, die in diesem Zeitraum bei Militärangehörigen diagnostiziert wurden. Alle Patienten waren jung und im Allgemeinen gesund. Alle hatten einen milden Krankheitsverlauf ohne Folgeschäden. Die Inzidenz der Myokarditis in der Woche nach einer zweiten Impfdosis betrug 5,07/100.000 Geimpfte. Aufgrund des Charakters dieses Berichts konnte keine Kausalität festgestellt werden. Kliniker sollten sich der Möglichkeit einer Myokarditis nach einer Impfung mit Pfizer-BioNTech bewusst sein. Die tatsächlichen Inzidenzraten sollten weiter untersucht werden.“

Schlüsselworte: Myokarditis, Impfstoffe

Science Direct

Myokarditis nach COVID-19-Impfung - Eine Fallserie

Autoren: Levin, D, Shimon, G, Fadlon-Derai, M, et al.

„Höhepunkte: • 7 Fälle von Myokarditis mit Symptomen in der ersten Woche nach der zweiten Dosis des Impfstoffs COVID-19 von Pfizer-BioNTech. • Die Inzidenz der Myokarditis in der Woche nach der zweiten Dosis des Impfstoffs betrug 5,07/100.000 in der Zeit der Nachbeobachtung, aber aufgrund der Art dieses Berichts konnte keine Kausalität festgestellt werden. • Kliniker sollten sich der Möglichkeit einer Myokarditis nach der COVID-19-Impfung von Pfizer-BioNTech bewusst sein. - Zusammenfassung: Es gibt Berichte über Myokarditis nach einer COVID-19-Impfung. Wir untersuchten alle hospitalisierten Militärangehörigen der Isareli Defense Forces während des Zeitraums der COVID-19-Impfaktion (28.12.2021-3.7.2021) auf diagnostizierte Myokarditis. Es wurden 7 Fälle von Myokarditis festgestellt, deren Symptome in der ersten Woche nach der zweiten Dosis des Impfstoffs COVID-19 Pfizer-BioNTech begannen. Ein Fall von Myokarditis, der 10 Tage nach der zweiten Dosis des Impfstoffs diagnostiziert wurde, wurde nicht berücksichtigt. Diese 8 Fälle umfassen alle Fälle von Myokarditis, die bei Militärangehörigen in diesem Zeitraum diagnostiziert wurden. Alle Patienten waren jung und im Allgemeinen gesund. Alle hatten einen milden Krankheitsverlauf ohne Folgeschäden. Die Inzidenz der Myokarditis in der Woche nach einer zweiten Impfdosis betrug 5,07/100.000 Geimpfte. Aufgrund des Charakters dieses Berichts konnte keine Kausalität festgestellt werden. Kliniker sollten sich der Möglichkeit einer Myokarditis nach einer Impfung mit Pfizer-BioNTech bewusst sein. Die tatsächlichen Inzidenzraten sollten weiter untersucht werden.“

Schlüsselworte: Myokarditis, BNT162b2

New England Journal of Medicine

Nachlassender Schutz des BNT162b2-Impfstoffs gegen SARS-CoV-2-Infektion in Katar

Autoren: Chemaitelly, H, Tang, P, Hasan, MR, et al.

„Das Nachlassen des Impfschutzes gegen eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oder der Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) gibt Anlass zur Sorge. Die Persistenz der Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) gegen Infektion und Krankheit in Katar, wo die Varianten B.1.351 (oder beta) und B.1.617.2 (oder delta) die Inzidenz dominieren und Polymerase-Kettenreaktionstests in großem Maßstab durchgeführt werden, ist unklar. Wir haben ein abgestimmtes, testnegatives Fall-Kontroll-Studiendesign verwendet, um die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen jede SARS-CoV-2-Infektion und gegen jeden schweren, kritischen oder tödlichen Fall von Covid-19 im Zeitraum vom 1. Januar bis 5. September 2021 zu schätzen. Die geschätzte Wirksamkeit von BNT162b2 gegen jegliche SARS-CoV-2-Infektion war in den ersten zwei Wochen nach der ersten Dosis vernachlässigbar. Sie stieg in der dritten Woche nach der ersten Dosis auf 36,8 % und erreichte im ersten Monat nach der zweiten Dosis mit 77,5 % ihren Höhepunkt. Danach nahm die Wirksamkeit allmählich ab, wobei sich der Rückgang nach dem vierten Monat beschleunigte und in den Monaten 5 bis 7 nach der zweiten Dosis etwa 20 % erreichte. Die Wirksamkeit gegen symptomatische Infektionen war höher als die Wirksamkeit gegen asymptomatische Infektionen, nahm aber ähnlich ab. Die variantenspezifische Wirksamkeit nahm nach demselben Muster ab. Die Wirksamkeit gegen jeden schweren, kritischen oder tödlichen Fall von Covid-19 stieg in der dritten Woche nach der ersten Dosis rasch auf 66,1 % an und erreichte in den ersten zwei Monaten nach der zweiten Dosis 96 % oder mehr; die Wirksamkeit blieb sechs Monate lang ungefähr auf diesem Niveau. Der durch BNT162b2 induzierte Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion schien nach seinem Höhepunkt nach der zweiten Dosis rasch abzunehmen, aber der Schutz vor Krankenhausaufenthalten und Tod blieb auf einem robusten Niveau für 6 Monate nach der zweiten Dosis bestehen.“

Schlüsselworte: Impfstoffschutz

The New England Journal of Medicine

Myokarditis nach Covid-19-Impfung in einer großen Gesundheitseinrichtung

Autoren: Witberg, G, Barda, N, Hoss, S, et al.

„Hintergrund: In Berichten wurde ein Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer Myokarditis und der Verabreichung von Messenger-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen das Coronavirus 2019 (Covid-19) vermutet, aber die Häufigkeit und der Schweregrad der Myokarditis nach der Impfung wurden nicht eingehend untersucht. - Methoden: Wir durchsuchten die Datenbank von Clalit Health Services, der größten Gesundheitsorganisation (HCO) in Israel, nach Myokarditis-Diagnosen bei Patienten, die mindestens eine Dosis des BNT162b2 mRNA-Impfstoffs (Pfizer-BioNTech) erhalten hatten. Die Diagnose Myokarditis wurde von Kardiologen anhand der von den Centers for Disease Control and Prevention verwendeten Falldefinition gestellt. Wir haben die Präsentation, den klinischen Verlauf und das Ergebnis aus der elektronischen Krankenakte des Patienten erfasst. Wir führten eine Kaplan-Meier-Analyse der Inzidenz von Myokarditis bis zu 42 Tage nach der ersten Impfdosis durch. - Ergebnisse: Unter den mehr als 2,5 Millionen geimpften HCO-Mitgliedern, die 16 Jahre oder älter waren, erfüllten 54 Fälle die Kriterien für Myokarditis. Die geschätzte Inzidenz pro 100 000 Personen, die mindestens eine Impfstoffdosis erhalten hatten, lag bei 2,13 Fällen (95 % Konfidenzintervall [CI], 1,56 bis 2,70). Die höchste Inzidenz von Myokarditis (10,69 Fälle pro 100 000 Personen; 95 % CI, 6,93 bis 14,46) wurde bei männlichen Patienten im Alter zwischen 16 und 29 Jahren festgestellt. Insgesamt 76 % der Myokarditis-Fälle wurden als leicht und 22 % als mittelschwer beschrieben; 1 Fall war mit einem kardiogenen Schock verbunden. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 83 Tagen nach Auftreten der Myokarditis wurde 1 Patient erneut ins Krankenhaus eingewiesen, und 1 Patient starb nach der Entlassung aus unbekannter Ursache. Von 14 Patienten, die bei der Aufnahme eine linksventrikuläre Funktionsstörung in der Echokardiographie aufwiesen, hatten 10 zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus immer noch eine solche Funktionsstörung. Von diesen Patienten unterzogen sich 5 einer weiteren Untersuchung, die eine normale Herzfunktion ergab. - Schlussfolgerungen: Bei Patienten eines großen israelischen Gesundheitssystems, die mindestens eine Dosis des BNT162b2-mRNA-Impfstoffs erhalten hatten, lag die geschätzte Inzidenz der Myokarditis bei 2,13 Fällen pro 100 000 Personen; die höchste Inzidenz war bei männlichen Patienten im Alter zwischen 16 und 29 Jahren zu verzeichnen. Die meisten Fälle von Myokarditis waren leicht oder mäßig schwer. (Finanziert von der Ivan and Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration an der Harvard Medical School und dem Clalit Research Institute).“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2

The New England Journal of Medicine

Myokarditis nach BNT162b2 mRNA-Impfstoff gegen Covid-19 in Israel

Autoren: Mevorach, D, Anis, E, Cedar, N, et al.

„Hintergrund: Etwa 5,1 Millionen Israelis waren bis zum 31. Mai 2021 vollständig gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) immunisiert, nachdem sie zwei Dosen des BNT162b2-Messenger-RNA-Impfstoffs (Pfizer-BioNTech) erhalten hatten. Nach ersten Berichten über Myokarditis bei der Überwachung unerwünschter Ereignisse hat das israelische Gesundheitsministerium eine aktive Überwachung eingeleitet. - Methoden: Wir überprüften retrospektiv die vom 20. Dezember 2020 bis zum 31. Mai 2021 erhaltenen Daten zu allen Fällen von Myokarditis und kategorisierten die Informationen anhand der Definition der Brighton Collaboration. Wir analysierten das Auftreten von Myokarditis, indem wir die Risikodifferenz für den Vergleich der Inzidenz nach der ersten und zweiten Impfstoffdosis (im Abstand von 21 Tagen) berechneten; durch Berechnung des standardisierten Inzidenzverhältnisses der beobachteten zur erwarteten Inzidenz innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis und 30 Tagen nach der zweiten Dosis, unabhängig von der Sicherheit der Diagnose; und durch Berechnung des Ratenverhältnisses 30 Tage nach der zweiten Dosis im Vergleich zu ungeimpften Personen. - Ergebnisse: Von 304 Personen mit Myokarditis-Symptomen hatten 21 eine andere Diagnose erhalten. Von den verbleibenden 283 Fällen traten 142 nach Erhalt des BNT162b2-Impfstoffs auf; von diesen Fällen waren 136 Diagnosen definitiv oder wahrscheinlich. Der klinische Verlauf wurde bei 129 Empfängern (95 %) als mild eingestuft; ein fulminanter Fall verlief tödlich. Der Gesamtrisikounterschied zwischen der ersten und der zweiten Dosis betrug 1,76 pro 100 000 Personen (95 % Konfidenzintervall [CI], 1,33 bis 2,19), wobei der größte Unterschied bei männlichen Empfängern im Alter von 16 bis 19 Jahren auftrat (Unterschied, 13,73 pro 100 000 Personen; 95 % CI, 8,11 bis 19,46). Im Vergleich zur erwarteten Inzidenz auf der Grundlage historischer Daten betrug das standardisierte Inzidenzverhältnis 5,34 (95% CI, 4,48 bis 6,40) und war nach der zweiten Dosis bei männlichen Empfängern im Alter zwischen 16 und 19 Jahren am höchsten (13,60; 95% CI, 9,30 bis 19,20). Das Ratenverhältnis 30 Tage nach der zweiten Impfstoffdosis betrug bei vollständig geimpften Empfängern im Vergleich zu ungeimpften Personen 2,35 (95 % KI, 1,10 bis 5,02); das Ratenverhältnis war wiederum bei männlichen Empfängern im Alter zwischen 16 und 19 Jahren am höchsten (8,96; 95 % KI, 4,50 bis 17,83), mit einem Verhältnis von 1 zu 6637. - Schlussfolgerungen: Die Inzidenz der Myokarditis war zwar gering, stieg aber nach der Verabreichung des BNT162b2-Impfstoffs an, insbesondere nach der zweiten Dosis bei jungen männlichen Empfängern. Das klinische Erscheinungsbild der Myokarditis nach der Impfung war in der Regel mild.“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2

Researchgate

Preprint

COVID-Impfung und altersgeschichtetes Gesamtmortalitätsrisiko

Autoren: Pantazatos, SP, Seligmann, H

„Genaue Schätzungen der COVID-impfstoffinduzierten Raten schwerer unerwünschter Ereignisse und Todesfälle sind entscheidend für Risiko-Nutzen-Analysen von Impfungen und Auffrischungsimpfungen gegen das SARS-CoV-2-Coronavirus in verschiedenen Altersgruppen. Die bestehenden Überwachungsstudien sind jedoch nicht darauf ausgelegt, lebensbedrohliche Ereignisse oder impfinduzierte Todesfälle (VFR) zuverlässig zu schätzen. Hier wurden regionale Unterschiede bei den Impfraten zur Vorhersage der Gesamtmortalität und der nicht-COVID-bedingten Todesfälle in den nachfolgenden Zeiträumen verwendet, wobei zwei unabhängige, öffentlich zugängliche Datensätze aus den USA und Europa verwendet wurden (Auflösung auf Monats- bzw. Wochenebene). Die Impfung korrelierte negativ mit der Mortalität 6-20 Wochen nach der Injektion, während die Impfung die Gesamtmortalität 0-5 Wochen nach der Injektion in fast allen Altersgruppen und mit einem altersabhängigen zeitlichen Muster vorhersagte, das mit der Einführung des Impfstoffs in den USA übereinstimmt. Die Ergebnisse der angepassten Regressionskurven (p<0,05 FDR-korrigiert) deuten auf eine landesweite durchschnittliche VFR von 0,04 % und eine höhere VFR mit zunehmendem Alter hin (VFR=0,004 % in der Altersgruppe 0-17 Jahre, ansteigend auf 0,06 % in der Altersgruppe >75 Jahre) sowie auf 146 000 bis 187 000 impfbedingte US-Todesfälle zwischen Februar und August 2021. Bemerkenswert ist, dass die Impfung von Erwachsenen die Sterblichkeit von ungeimpften Jugendlichen (<18, USA; <15, Europa) erhöht. Ein Vergleich unserer Schätzung mit der von der CDC gemeldeten VFR (0,002 %) deutet darauf hin, dass die VAERS-Todesfälle um den Faktor 20 zu niedrig gemeldet werden, was mit der bekannten Untererfassung durch VAERS übereinstimmt. Der Vergleich unserer altersgeschichteten VFR mit den veröffentlichten altersgeschichteten Todesraten durch Coronavirus-Infektionen (IFR) deutet darauf hin, dass die Risiken von COVID-Impfstoffen und -Auffrischungen bei Kindern, jungen Erwachsenen und älteren Erwachsenen mit geringem beruflichem Risiko oder früherer Coronavirus-Exposition den Nutzen überwiegen. Unsere Ergebnisse werfen wichtige Fragen zu den derzeitigen COVID-Massenimpfstrategien auf und rechtfertigen weitere Untersuchungen und Überprüfungen.“

Current Problems in Cardiology

Withdrawn Report

Ein Bericht über unerwünschte Myokarditis-Ereignisse im U.S. Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) in Verbindung mit COVID-19 injizierbaren biologischen Produkten

Autoren: Rose, J, McCullough, PA

„Nach der weltweiten Einführung und Verabreichung der Impfstoffe Pfizer Inc./BioNTech BNT162b2 und Moderna mRNA-1273 am 17. Dezember 2020 in den Vereinigten Staaten und des Janssen-Produkts Ad26.COV2.S am 1. April 2021 haben Hunderttausende von Personen über das Vaccine Adverse Events Reports System (VAERS) unerwünschte Ereignisse (AEs) gemeldet, die in dieser Form noch nie aufgetreten sind. Wir haben die VAERS-Daten verwendet, um kardiale Nebenwirkungen, vor allem Myokarditis, zu untersuchen, die nach der Injektion der ersten oder zweiten Dosis der injizierbaren COVID-19-Produkte gemeldet wurden. Die in VAERS gemeldeten Myokarditis-Raten waren bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 23 Jahren signifikant höher (p<0,0001), wobei ∼80 % bei Männern auftraten. Innerhalb von 8 Wochen nach dem öffentlichen Angebot von COVID-19-Produkten für die Altersgruppe der 12- bis 15-Jährigen fanden wir bei den geimpften Probanden das 19-fache der erwarteten Anzahl von Myokarditisfällen im Vergleich zu den Hintergrundraten für Myokarditis in dieser Altersgruppe. Darüber hinaus wurde bei den 15-jährigen Männern nach der zweiten Dosis ein 5-facher Anstieg der Myokarditisrate gegenüber der ersten Dosis beobachtet. Insgesamt 67 % aller Fälle traten unter BNT162b2 auf. Von den insgesamt gemeldeten Myokarditis-Fällen starben 6 Personen (1,1 %), von denen 2 unter 20 Jahre alt waren - 1 war 13 Jahre alt. Diese Ergebnisse deuten auf ein deutlich höheres Myokarditis-Risiko nach der Verabreichung von COVID-19-Injektionspräparaten hin als bei anderen bekannten Impfstoffen, und dies liegt weit über den bekannten Hintergrundraten für Myokarditis. Die injizierbaren COVID-19-Produkte sind neu und haben einen genetischen, pathogenen Wirkmechanismus, der eine unkontrollierte Expression des SARS-CoV-2-Spike-Proteins in menschlichen Zellen bewirkt. Kombiniert man diese Tatsache mit dem zeitlichen Zusammenhang des Auftretens von SARS und der Berichterstattung, der biologischen Plausibilität von Ursache und Wirkung und der Tatsache, dass diese Daten intern und extern mit neuen Quellen klinischer Daten übereinstimmen, kann man zu dem Schluss kommen, dass die biologischen COVID-19-Produkte für die nach der Injektion beobachteten Myokarditis-Fälle ausschlaggebend sind. >>Dieser Artikel [https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2021.101011] wurde auf Wunsch des Autors/der Autoren und/oder des Herausgebers zurückgezogen. Der Verlag entschuldigt sich für die damit verbundenen Unannehmlichkeiten. Die vollständige Elsevier-Richtlinie zur Rücknahme von Artikeln finden Sie unter http://www.elsevier.com/locate/withdrawalpolicy.<<“

Schlüsselworte: Myokarditis, VAERS, unerwünschte Ereignisse (AEs), COVID-19-Injektionsbedingte Myokarditis (CIRM)

European Journal of Epidemiology

Anstieg von COVID-19 steht in 68 Ländern und 2947 Bezirken in den Vereinigten Staaten in keinem Zusammenhang mit dem Grad der Impfung

Autoren: Subramanian, SV, Kumar, A

„Impfstoffe sind derzeit die wichtigste Strategie zur Eindämmung von COVID-19 in der ganzen Welt. So wird beispielsweise behauptet, dass die anhaltende Welle neuer Fälle in den Vereinigten Staaten (USA) auf Gebiete mit niedrigen Impfraten zurückzuführen ist [1]. Ähnliches wurde auch in Ländern wie Deutschland und dem Vereinigten Königreich beobachtet [2]. Gleichzeitig ist in Israel, das für seine rasche und hohe Impfrate gelobt wurde, ein erheblicher Anstieg der COVID-19-Fälle zu verzeichnen [3]. Wir untersuchen den Zusammenhang zwischen dem prozentualen Anteil der vollständig geimpften Bevölkerung und den neuen COVID-19-Fällen in 68 Ländern und in 2947 Bezirken in den USA.“

Schlüsselworte: Impfquote

QJM: An International Journal of Medicine

Akuter Myokardinfarkt und Myokarditis nach COVID-19-Impfung

Autoren: Aye, YN, Mai, AS, Zhang, A, et al.

„Neuere Berichte geben Anlass zur Sorge über einen möglichen Zusammenhang zwischen den COVID-19-Impfstoffen und kardialen Manifestationen. Wir haben versucht, kardiale Komplikationen im Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung in einer gepoolten Analyse der Kohortenstudie unserer Einrichtung und einer systematischen Überprüfung zu bewerten. Es wurden konsekutive Patienten untersucht, die zwischen dem 1. Januar 2021 und dem 31. März 2021 in ein Tertiärkrankenhaus in Singapur eingeliefert wurden und bei denen innerhalb von 14 Tagen nach der COVID-19-Impfung kardiale Manifestationen auftraten. Darüber hinaus wurde eine systematische Überprüfung durchgeführt, wobei die Datenbanken PubMed, Embase, Research Square, MedRxiv und LitCovid von Beginn an bis zum 29. Juni 2021 durchsucht wurden. Einschlägige Manuskripte, die individuelle Patientendaten zu kardialen Komplikationen nach der COVID-19-Impfung enthalten, wurden einbezogen. Dreißig Patienten wurden in die Studienkohorte aufgenommen, wobei bei 29 ein akuter Myokardinfarkt (AMI) und bei einem eine Myokarditis diagnostiziert wurde. Fünf Patienten entwickelten eine Herzinsuffizienz, zwei hatten einen kardiogenen Schock, drei wurden intubiert, und einer hatte eine kardiovaskulär bedingte Mortalität. In die systematische Überprüfung wurden 16 Studien mit 41 Myokarditis- und 6 AMI-Fällen einbezogen. In der gepoolten Analyse der Studienkohorte und der systematischen Übersichtsarbeit hatten 35 Patienten einen AMI und 42 eine Myokarditis. Die Mehrzahl der Patienten war männlich, und die Myokarditis-Patienten waren jünger als die AMI-Patienten. Myokarditis-Patienten traten in der Regel 72 Stunden nach der Impfung auf, während AMI-Patienten älter waren und typischerweise 24 Stunden nach der Impfung auftraten. Bei der Mehrheit der Patienten mit AMI oder Myokarditis traten die Symptome nach der ersten bzw. zweiten Impfdosis auf. Diese gepoolte Analyse von Patienten mit kardialen Manifestationen nach der COVID-19-Impfung verdeutlicht die Unterschiede zwischen Myokarditis und AMI im zeitlichen Zusammenhang mit der Impfung.“

Schlüsselworte: Myokardinfarkt, akute Myokarditis, kardiogener Schock, Herzversagen, kardiovaskuläres System, Singapur, Impfsterblichkeit, Herzkomplikationen, kardiovaskuläre Befunde, COVID-19-impfstoffe

Medicina

Pathophysiologie der impfstoffinduzierten prothrombotischen Immunthrombozytopenie (VIPIT) und der impfstoffinduzierten thrombozytopenischen Thrombose (VITT) und ihr diagnostischer Ansatz in der Notaufnahme.

Autoren: Di Micco, P, Camporese, G, Cardillo, G, et al.

„Abstract: SARS-CoV-2 löste eine Pandemie aus, die Berichten zufolge in Asien begann und sich dann auf andere Länder der Welt ausweitete. Die wichtigsten klinischen Aspekte dieser Virusinfektion waren Lungenverletzungen mit schweren Lungenentzündungen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt erforderten, und damit verbundene Morbiditäten wie venöse Thromboembolien und/oder Superinfektionen durch Bakterien, Pilze oder andere Schädlinge. Es bestand sofort die Notwendigkeit, eine nachhaltige therapeutische Strategie zu entwickeln, beispielsweise eine Impfung. Impfstoffe gegen Covid-19 haben eine schützende Wirkung für die Allgemeinheit und verringern die Verbreitung des Virus. Die Impfung einer großen Zahl von Menschen wirft jedoch die Frage nach einer bekannten Komplikation mehrerer Impfstofftypen auf; diese Komplikation ist die Immunthrombozytopenie, die manchmal auch mit Thrombose einhergeht. In dieser kurzen Übersicht werden die Mechanismen zusammengefasst, die an der Pathogenese der impfstoffinduzierten prothrombotischen Immunthrombozytopenie und der impfstoffinduzierten thrombozytopenischen Thrombose beteiligt sind.“

Schlüsselworte: Anti-SARS-CoV-2-Impfstoff, Pandemie, Impfstoffe

QJM: An International Journal of Medicine

Myokarditis nach COVID-19-mRNA-Impfstoffen

Autoren: Koizumi, T Awaya, T, Yoshioka, K, et al.

„Lernpunkte für Kliniker: Erlernen des diagnostischen Prozesses für Myokarditis bei zwei Patienten in ihren Zwanzigern, die innerhalb von drei Tagen nach der zweiten Impfung gegen COVID-19 Brustschmerzen hatten, anhand der Interpretation von seriellen Elektrokardiographien, der Belastungsanalyse des Herz-Echokardiogramms und der kardialen Magnetresonanztomographie mit spätem Gadolinium-Enhancement und T1-Mapping. - Diskussion: Das EKG von Patient 1 zeigte eine für die Myokarditis typische Veränderung (Abbildung 1a), und die Diagnose der Myokarditis war einfach. Das EKG von Patient 2 wies jedoch keine typischen Veränderungen auf (Abbildung 1b), und auf der TTE war keine Wandbewegungsstörung zu erkennen. Daher waren die kardiale MRT, die Dehnungsanalyse (Abbildung 2) und das Serien-EKG (Abbildung 1b) für die Diagnose der Myokarditis hilfreich. Die US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention haben mehrere Fälle von Myokarditis nach der Impfung gemeldet, und das Myokarditis-Risiko ist Schätzungen zufolge bei jungen Männern nach ihrer zweiten Dosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs signifikant höher (im Alter von ≥65 Jahren: 1,4 Fälle pro Million vs. im Alter von 12-17 Jahren: 66,7 Fälle pro Million).1 Möglicherweise werden bei der Bildung von Antikörpern gegen das COVID-19-Spike-Protein auch Autoantikörper wie Aquaporin-4 gebildet,2 und im Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung wurde über ein entzündliches Infiltrat aus T-Zellen, Makrophagen, Eosinophilen und B-Zellen berichtet.3 Daher wird angenommen, dass die Myokarditis nach der Impfung auch mit Autoimmunität und Allergien in Verbindung steht, während Berichte über Herpes zoster nach der Impfung auf eine vorübergehende Abnahme der zellulären Immunität hindeuten.4 EKG, MRT und Troponin könnten zur Diagnose einer Myokarditis nach der Impfung beitragen.2,5 Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die Werte der globalen Längsdehnung für die Diagnose einer Myokarditis nützlich sind.6 Obwohl die Vorteile der Impfstoffe die Risiken überwiegen, sollten wir uns bewusst sein, dass eine Myokarditis nach der COVID-19-mRNA-Impfung unabhängig von der Rasse auftreten kann, insbesondere bei jungen Männern.“

Schlüsselworte: Myocarditis, mRNA-Impfstoffe

Thrombosis Journal

Polyanion-Immunkomplexe des Thrombozytenfaktors 4: Heparin-induzierte Thrombozytopenie und durch Impfstoffe ausgelöste immunthrombotische Thrombozytopenie.

Autoren: Datta, P, Zhang, F, Dordick, JS, et al.

„Hintergrund: Dies ist ein Übersichtsartikel über Heparin-induzierte Thrombozytopenie, eine unerwünschte Wirkung der Heparintherapie, und Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie, die bei einigen Patienten auftritt, denen bestimmte Coronavirus-Impfstoffe verabreicht wurden. Hauptteil/Text: Eine immunvermittelte Thrombozytopenie tritt auf, wenn spezifische Antikörper an Thrombozytenfaktor-4/Heparin-Komplexe binden. Der Thrombozytenfaktor 4 ist ein natürlich vorkommendes Chemokin, das unter bestimmten Bedingungen einen Komplex mit negativ geladenen Molekülen und Polyanionen, einschließlich Heparin, bilden kann. Der Antikörper-Plättchenfaktor-4/Heparin-Komplex kann zu einer Thrombozytenaktivierung führen, die von anderen kaskadenartigen Reaktionen begleitet wird und zu zerebraler Sinusthrombose, tiefer Venenthrombose, arterieller Thrombose der unteren Extremitäten, Herzinfarkt, Lungenembolie, Hautnekrose und thrombotischem Schlaganfall führt. Unbehandelt kann die Heparin-induzierte Thrombozytopenie lebensbedrohlich sein. Parallel dazu können bei einigen Patienten, denen bestimmte Coronavirus-Impfstoffe verabreicht wurden, seltene Fälle von spontaner impfstoffinduzierter immunthrombotischer Thrombozytopenie auftreten. Die Rolle des Thrombozytenfaktors 4 bei der impfstoffinduzierten Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom unterstreicht die Bedeutung der Thrombozytenfaktor-4/Polyanion-Immunkomplexe und die Komplikationen, die sich daraus für anfällige Personen ergeben können. Diese Ergebnisse zeigen, wie zusätzliche Faktoren die Heparintherapie und die Arzneimittelentwicklung erschweren können. Das zunehmende Interesse an der biologischen Herstellung von Heparinen aus nicht-tierischen Quellen hat zu einem wachsenden Interesse am Verständnis der Biologie der immunvermittelten Heparin-induzierten Thrombozytopenie und damit an der Entwicklung von sicheren und wirksamen biosynthetischen Heparinen geführt. Kurze Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Ergebnisse die Bedeutung der Bindung von Thrombozytenfaktor 4 an bekannte und unbekannte Polyanionen und die Komplikationen, die sich daraus für anfällige Patienten ergeben könnten, weiter unterstreichen. Gleichzeitig zeigen diese Ergebnisse auch, wie Hilfsfaktoren die Entwicklung von Heparin-Medikamenten erschweren können.“

Schlüsselworte: Biosynthetische Heparine, HIT, PF4, Plättchenfaktor 4/Polyanion-Komplex, VITT

Toxicology Reports

Warum impfen wir Kinder gegen COVID-19?

Autoren: Kostoff, RN, Calina, D, Kanduc, D, et al.

„Dieser Artikel befasst sich mit Fragen im Zusammenhang mit COVID-19-Impfungen für Kinder. Der Großteil der offiziellen COVID-19-bedingten Pro-Kopf-Todesfälle tritt bei älteren Menschen mit hohen Komorbiditäten auf, und die COVID-19-bedingten Pro-Kopf-Todesfälle sind bei Kindern vernachlässigbar. Der Großteil der normalisierten Todesfälle nach der Impfung tritt ebenfalls bei älteren Menschen mit schweren Erkrankungen auf, während die normalisierten Todesfälle nach der Impfung bei Kindern gering, aber nicht vernachlässigbar sind. Die klinischen Studien zu diesen Impfungen waren sehr kurz angelegt (einige Monate), die Stichproben waren nicht repräsentativ für die Gesamtbevölkerung, und die Vorhersagekraft für Jugendliche/Kinder war aufgrund ihrer geringen Größe gering. Außerdem befassten sich die klinischen Studien nicht mit Veränderungen von Biomarkern, die als Frühwarnindikatoren für eine erhöhte Anfälligkeit für schwere Krankheiten dienen könnten. Vor allem aber befassten sich die klinischen Studien nicht mit den langfristigen Auswirkungen, die, wenn sie schwerwiegend sind, von den Kindern/Jugendlichen möglicherweise jahrzehntelang zu tragen wären. Eine neuartige Kosten-Nutzen-Analyse für den besten Fall ergab, dass die Zahl der Todesfälle, die auf jede Impfung zurückzuführen sind, fünfmal so hoch ist wie die Zahl der Todesfälle, die auf COVID-19 in der am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppe der über 65-Jährigen zurückzuführen sind. Das Risiko, an COVID-19 zu sterben, nimmt mit zunehmendem Alter drastisch ab, und die längerfristigen Auswirkungen der Impfungen auf niedrigere Altersgruppen werden das Nutzen-Risiko-Verhältnis möglicherweise erheblich verbessern.“

Schlüsselworte: Impfung, mRNA-Impfstoffe, Virale Vektorimpfstoffe, Unerwünschte Ereignisse, Impfstoffsicherheit

The Lancet

Überlegungen zur Verstärkung der Immunantwort auf den COVID-19-Impfstoff

Autoren: Krause, PR, Fleming, TR, Peto, R, et al.

„Eine neue Welle von COVID-19-Fällen, die durch die hochgradig übertragbare Delta-Variante verursacht werden, verschärft die weltweite Krise der öffentlichen Gesundheit und hat zu Überlegungen über die mögliche Notwendigkeit und den optimalen Zeitpunkt von Auffrischungsimpfungen für geimpfte Bevölkerungsgruppen geführt. Der Gedanke, die Zahl der COVID-19-Fälle durch eine Verstärkung der Immunität bei Geimpften weiter zu verringern, ist zwar verlockend, doch sollte jede diesbezügliche Entscheidung evidenzbasiert sein und die Vorteile und Risiken für den Einzelnen und die Gesellschaft berücksichtigen. COVID-19-Impfstoffe sind nach wie vor wirksam gegen schwere Erkrankungen, auch gegen die durch die Delta-Variante verursachte. Die meisten Beobachtungsstudien, auf die sich diese Schlussfolgerung stützt, sind jedoch vorläufig und aufgrund möglicher Verwechslungen und selektiver Berichterstattung schwer genau zu interpretieren. Eine sorgfältige und öffentliche Prüfung der sich entwickelnden Daten ist erforderlich, um sicherzustellen, dass Entscheidungen über das Boosting eher auf zuverlässigen wissenschaftlichen Erkenntnissen als auf politischen Erwägungen beruhen. Selbst wenn die Auffrischungsimpfung nachweislich das mittelfristige Risiko einer schweren Erkrankung verringert, könnten die derzeitigen Impfstoffvorräte mehr Leben retten, wenn sie in zuvor ungeimpften Bevölkerungsgruppen eingesetzt werden, als wenn sie als Auffrischungsimpfung in geimpften Bevölkerungsgruppen verwendet werden.“

Schlüsselworte: Immunantwort, Impfstoffe

The Lancet

Standpunkt: Überlegungen zur Verstärkung der Immunantwort auf den COVID-19-Impfstoff

Autoren: Krause, PR, B, Fleming, TR, Peto, R, et al.

„Eine neue Welle von COVID-19-Fällen, die durch die hochgradig übertragbare Delta-Variante verursacht werden, verschärft die weltweite Krise der öffentlichen Gesundheit und hat zu Überlegungen über die mögliche Notwendigkeit und den optimalen Zeitpunkt von Auffrischungsimpfungen für geimpfte Bevölkerungsgruppen geführt. Obwohl der Gedanke, die Zahl der COVID-19-Fälle durch eine Verstärkung der Immunität bei geimpften Personen weiter zu verringern, verlockend ist, sollte jede Entscheidung in dieser Richtung auf Fakten beruhen und die Vorteile und Risiken für den Einzelnen und die Gesellschaft berücksichtigen. COVID-19-Impfstoffe sind nach wie vor wirksam gegen schwere Erkrankungen, auch gegen die durch die Delta-Variante verursachte. Die meisten Beobachtungsstudien, auf die sich diese Schlussfolgerung stützt, sind jedoch vorläufig und aufgrund möglicher Verwechslungen und selektiver Berichterstattung schwer genau zu interpretieren. Eine sorgfältige und öffentliche Prüfung der sich entwickelnden Daten ist erforderlich, um sicherzustellen, dass Entscheidungen über das Boosting eher auf zuverlässigen wissenschaftlichen Erkenntnissen als auf politischen Erwägungen beruhen. Selbst wenn die Auffrischungsimpfung nachweislich das mittelfristige Risiko einer schweren Erkrankung verringert, könnten die derzeitigen Impfstoffvorräte mehr Leben retten, wenn sie in zuvor ungeimpften Bevölkerungsgruppen eingesetzt werden, als wenn sie als Auffrischungsimpfung in geimpften Bevölkerungsgruppen verwendet werden. … Die derzeit verfügbaren Impfstoffe sind sicher, wirksam und retten Leben. Der begrenzte Vorrat an diesen Impfstoffen wird am meisten Leben retten, wenn er Menschen zur Verfügung gestellt wird, die ein nennenswertes Risiko für eine schwere Krankheit haben und noch keinen Impfstoff erhalten haben. Selbst wenn ein gewisser Nutzen aus der Auffrischung gezogen werden kann, überwiegt dieser nicht die Vorteile eines Erstschutzes für die Ungeimpften. Wenn die Impfstoffe dort eingesetzt werden, wo sie den größten Nutzen bringen, könnten sie das Ende der Pandemie beschleunigen, indem sie die weitere Entwicklung von Varianten verhindern. In der Tat hat die WHO ein Moratorium für die Auffrischungsimpfung gefordert, bis die Vorteile der Erstimpfung mehr Menschen auf der ganzen Welt zugänglich gemacht wurden. Dies ist ein zwingendes Anliegen, zumal die derzeit verfügbaren Erkenntnisse nicht belegen, dass eine Auffrischungsimpfung in Bevölkerungsgruppen, die eine wirksame Erstimpfung erhalten haben, in großem Umfang erforderlich ist.“

Vaccines

Akute transversale Myelitis nach COVID-19-Impfung

Autoren: Gao, JJ, Tseng, HP, Lin, CL, et al.

„Aufgrund der anhaltenden Pandemie unterziehen sich immer mehr Menschen einer Impfung gegen COVID-19. Die neu entwickelten, gentechnisch hergestellten mRNA-Impfstoffe sind entscheidend für die Kontrolle der epidemischen Krankheit. Allerdings werden diesem Impfstoff erhebliche unerwünschte Wirkungen, einschließlich neuroimmunologischer Störungen, zugeschrieben. So wurden in klinischen Studien mehrere Fälle von akuter transverser Myelitis (ATM) nach COVID-19-Impfung gemeldet. Hier berichten wir über einen äußerst seltenen Fall von längs ausgedehnter transversaler Myelitis (LETM), einem seltenen Subtyp von ATM, der drei oder mehr Wirbelsegmente betrifft und kurz nach der Impfung mit dem Moderna COVID-19 (mRNA-1273)-Impfstoff auftrat und mit einem Vitamin-B12-Mangel einherging. Die Ergebnisse der nachfolgenden Untersuchungen legen die Möglichkeit nahe, dass Autoimmunreaktionen durch die Reaktionen zwischen Anti-SARS-CoV-2-Spike-Protein-Antikörpern und Gewebeproteinen sowie durch die Interaktion zwischen Spike-Proteinen und Angiotensin-Converting-Enzyme-2-Rezeptoren ausgelöst werden.“

Schlüsselworte: LETM, mRNA, Myelitis, Vitamin B12

ArXiv

Preprint

Neu auftretende Impfstoff-Durchbruchsvarianten von SARS-CoV-2

Autoren: Wang R, Chen J, Hozumi Y, et al.

„Der jüngste weltweite Anstieg der COVID-19-Infektionen wurde durch neue SARS-CoV-2-Varianten, nämlich Alpha, Beta, Gamma, Delta usw., ausgelöst. Der molekulare Mechanismus, der diesem Anstieg zugrunde liegt, ist aufgrund von 4.653 nicht degenerierten Mutationen auf dem Spike-Protein, das das Ziel der meisten COVID-19-Impfstoffe ist, schwer zu verstehen. Das Verständnis des molekularen Mechanismus der Übertragung und der Evolution ist eine Voraussetzung für die Vorhersage der Entwicklung von Impfstoff-Durchbruchsvarianten und für die Entwicklung von mutationssicheren Impfstoffen und monoklonalen Antikörpern. Wir integrieren die Genotypisierung von 1.489.884 SARS-CoV-2-Genom-Isolaten, 130 menschliche Antikörper, Zehntausende von Mutationsdatenpunkten, topologische Datenanalyse und Deep Learning, um den Evolutionsmechanismus von SARS-CoV-2 aufzudecken und aufkommende Impfstoff-Durchbruchsvarianten vorherzusagen. Wir zeigen, dass infektiösitätsverstärkende und antikörperstörende Ko-Mutationen auf dem S-Protein RBD die Infektiosität und Virulenz aller vorherrschenden Varianten quantitativ erklären können. Wir zeigen, dass Lambda genauso infektiös ist wie Delta, aber resistenter gegen Impfstoffe. Wir analysieren neu auftretende Impfstoff-Durchbruch-Ko-Mutationen in 20 Ländern, darunter das Vereinigte Königreich, die Vereinigten Staaten, Dänemark, Brasilien und Deutschland usw. Wir gehen davon aus, dass die natürliche Selektion durch Infektiosität weiterhin der wichtigste Mechanismus für die virale Evolution in ungeimpften Populationen sein wird, während Antikörper-disruptive Ko-Mutationen das künftige Wachstum von Impfstoff-Durchbruch-Varianten in vollständig geimpften Populationen fördern werden. Schließlich haben wir die Ko-Mutationen identifiziert, bei denen die Wahrscheinlichkeit groß ist, dass sie dominant werden: [A411S, L452R, T478K], [L452R, T478K, N501Y], [V401L, L452R, T478K], [K417N, L452R, T478K], [L452R, T478K, E484K, N501Y], und [P384L, K417N, E484K, N501Y]. Wir gehen davon aus, dass sie, insbesondere die letzten vier, die bestehenden Impfstoffe durchbrechen werden. Wir sehen die dringende Notwendigkeit, neue Impfstoffe zu entwickeln, die auf diese Ko-Mutationen abzielen.“

medRxiv

Preprint

SARS-CoV-2 mRNA-Impfung-assoziierte Myokarditis bei Kindern im Alter von 12-17 Jahren: Eine stratifizierte nationale Datenbankanalyse

Autoren: Høeg, TB, Krug, A, Stevenson, J, et al.

„Ziele Die Ermittlung der Rate der Herzmuskelentzündungen nach der Impfung in der Altersgruppe der 12- bis 15- und 16- bis 17-Jährigen im Zusammenhang mit ihrem COVID-19-Krankenhausaufenthaltsrisiko ist von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung eines Empfehlungsrahmens für die Impfung, der Nutzen und Schaden für diese Patientengruppe gegeneinander abwägt. Ergebnisse Es wurden insgesamt 257 CAEs identifiziert. Die Raten pro Million nach der zweiten Dosis betrugen bei Männern 162,2 (12-15 Jahre) und 94,0 (16-17 Jahre); bei Frauen waren es 13,0 bzw. 13,4 pro Million. Bei Jungen im Alter von 12-15 Jahren ohne medizinische Komorbiditäten, die ihre zweite mRNA-Impfdosis erhalten, ist die CAE-Rate 3,7 bis 6,1 Mal höher als ihr 120-Tage-COVID-19-Krankenhausaufenthaltsrisiko zum 21. August 2021 (7-Tage-Krankenhausaufenthalte 1,5/100k Bevölkerung) und 2,6 bis 4,3 Mal höher zu Zeiten mit hohem wöchentlichem Krankenhausaufenthaltsrisiko (7-Tage-Krankenhausaufenthalte 2,1/100k), wie im Januar 2021. Bei Jungen im Alter von 16 bis 17 Jahren ohne medizinische Begleiterkrankungen ist die CAE-Rate derzeit 2,1 bis 3,5 Mal höher als ihr 120-Tage-COVID-19-Hospitalisierungsrisiko und 1,5 bis 2,5 Mal höher in Zeiten mit hohem wöchentlichen COVID-19-Hospitalisierungsrisiko.“

Clinical Research in Cardiology

Durch Biopsie nachgewiesene lymphozytäre Myokarditis nach erster mRNA-COVID-19-Impfung bei einem 40-jährigen Mann: Fallbericht

Autoren: Ehrlich, P, Klingel, K, Ohlmann-Knafo, S, et al.

„Wir berichten über einen 40-jährigen, zuvor gesunden Mann, der von seinem Hausarzt wegen Fieber (bis 39 °C), Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Kurzatmigkeit in unsere Notaufnahme eingeliefert wurde. Vor sechs Tagen hatte er die erste Dosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) erhalten. Zwei Tage nach der Impfung entwickelte er Fieber und Kopfschmerzen, und weitere 2 Tage später litt er unter Atemnot in Ruhe und Angina pectoris.“

pediatric reports

COVID 19-Impfstoff für Jugendliche. Besorgnis über Myokarditis und Perikarditis

Autoren: Calcaterra, G, Lal Mehta, J, de Gregorio, C, et al.

„Kürzlich wurde auf das alarmierende Auftreten einiger Fälle von Myokarditis und Perikarditis nach der Verabreichung von mRNA-basierten Impfstoffen von Pfizer-BioNTech und Moderna COVID-19 bei männlichen Jugendlichen hingewiesen. Alle Fälle traten nach der zweiten Dosis des Impfstoffs auf. Glücklicherweise befand sich keiner der Patienten in einem kritischen Zustand, und alle konnten nach Hause entlassen werden. Aufgrund des möglichen Zusammenhangs zwischen diesen Fällen und der Verabreichung des Impfstoffs haben die amerikanischen und europäischen Gesundheitsbehörden beschlossen, den möglichen kausalen Zusammenhang zwischen COVID-19-mRNA-Impfstoffen und Myokarditis weiter zu untersuchen. In jedem Fall erfüllte keiner der Patienten die Kriterien für ein Multisystem-Entzündungssyndrom oder eine Kawasaki-Erkrankung, und es gab keine Hinweise auf eine akute SARS-CoV-2-Infektion.“

Schlüsselworte: Myokarditis, Pericarditis, BNT162b2, mRNA-1273

Circulation Cardiovascular Imaging

Myokarditis im Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung

Autoren: Viskin, D, Topilsky, Y, Aviram, G, et al.

„Der weltweite Kampf gegen die Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19) ist in die Phase der Massenimpfung eingetreten. Israel hatte einen frühen Start1 und ≈90 % der erwachsenen Bevölkerung erhielten den BioNTech COVID-19-Impfstoff (Pfizer). Die frühe Impfphase betraf die ältere Bevölkerung, doch am 26. Januar wurde die Mindestaltersgrenze auf ≥16 Jahre gesenkt. Kurz darauf, zwischen Februar und April 2021, wurde eine Gruppe von 8 Patienten mit Verdacht auf Myokarditis in unserer örtlichen Notaufnahme vorstellig, nachdem sie die zweite Dosis des Impfstoffs BioNTech COVID-19 (Pfizer) erhalten hatten. Die Studie wurde von unserem Institutional Review Board genehmigt. Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie untermauern, sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich. … Frühere Berichte deuteten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem COVID-19-Impfstoff und Myokarditis hin. Wir stellen eine Gruppe mit nahezu identischen klinischen, labortechnischen und bildgebenden Befunden vor, die zeitlich eindeutig mit dem Datum der zweiten BioNTech-Impfung zusammenhängen. Dennoch gibt es in der Geschichte keinen Präzedenzfall für diese Massenimpfung, und eine zufällige Häufung von Myokarditis ohne Zusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden. Schließlich deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass trotz dieser potenziellen impfstoffbedingten Komplikation die meisten Patienten einen gutartigen Krankheitsverlauf und hohe Heilungsraten aufweisen werden.“

Schlüsselworte: Myocarditis

medRxiv

Preprint

Vergleich der natürlichen Immunität gegen SARS-CoV-2 mit der durch Impfung induzierten Immunität: Reinfektionen versus Durchbruchsinfektionen

Autoren: Gazit, S, Shlezinger, R, Perez, G, et al.

„Es gibt erste Berichte über eine nachlassende impfstoffinduzierte Immunität gegen COVID-19. Damit bleibt der vergleichbare Langzeitschutz, der durch eine frühere Infektion mit SARS-CoV-2 vermittelt wird, unklar. Wir haben eine retrospektive Beobachtungsstudie durchgeführt, in der drei Gruppen verglichen wurden: (1) SARS-CoV-2-naive Personen, die mit zwei Dosen des BioNTech/Pfizer mRNA-Impfstoffs BNT162b2 geimpft wurden, (2) zuvor infizierte Personen, die nicht geimpft wurden, und (3) zuvor infizierte und mit einer Dosis geimpfte Personen. Es wurden drei multivariate logistische Regressionsmodelle angewandt. In allen Modellen wurden vier Outcomes ausgewertet: SARS-CoV-2-Infektion, symptomatische Erkrankung, COVID-19-bedingte Krankenhausaufenthalte und Tod. Der Beobachtungszeitraum war vom 1. Juni bis zum 14. August 2021, als die Delta-Variante in Israel vorherrschte. SARS-CoV-2-naive Geimpfte hatten ein 13,06-fach erhöhtes Risiko für eine Durchbruchsinfektion mit der Delta-Variante im Vergleich zu zuvor Infizierten, wenn das erste Ereignis (Infektion oder Impfung) im Januar und Februar 2021 auftrat. Das erhöhte Risiko war auch für symptomatische Erkrankungen signifikant. Wenn die Infektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Impfung (von März 2020 bis Februar 2021) erfolgen konnte, zeigten sich Hinweise auf eine abnehmende natürliche Immunität, obwohl naive SARS-CoV-2-Impfwillige ein 5,96-fach erhöhtes Risiko für eine Durchbruchsinfektion und ein 7,13-fach erhöhtes Risiko für eine symptomatische Erkrankung aufwiesen. SARS-CoV-2-naive Geimpfte hatten auch ein höheres Risiko für COVID-19-bedingte Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu den zuvor infizierten Personen. Diese Studie hat gezeigt, dass die natürliche Immunität einen länger anhaltenden und stärkeren Schutz vor Infektionen, symptomatischen Erkrankungen und Krankenhausaufenthalten durch die Delta-Variante von SARS-CoV-2 bietet als die durch die Zweidosis-Impfung mit BNT162b2 induzierte Immunität. Personen, die sowohl zuvor mit SARS-CoV-2 infiziert waren als auch eine Einzeldosis des Impfstoffs erhielten, erhielten einen zusätzlichen Schutz gegen die Delta-Variante.“

Schlüsselworte: Impfstoff-induzierte Immunität, Durchbruchinfektionen

The New England Journal of Medicine

Sicherheit des BNT162b2 mRNA COVID-19-Impfstoffs in einem landesweiten Rahmen

Autoren: Barda, N, Dagan, N, Ben-Shlomo, Y, et al.

„Hintergrund: Vor der Zulassung durchgeführte Studien haben gezeigt, dass Impfstoffe auf der Basis von Boten-RNA (mRNA) gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen, doch waren diese Studien aufgrund ihrer Größe und des Patientenmixes begrenzt. Eine Bewertung der Sicherheit des mRNA-Impfstoffs BNT162b2 im Hinblick auf ein breites Spektrum potenzieller unerwünschter Ereignisse ist erforderlich. - Methoden: Zur Bewertung der Sicherheit des BNT162b2 mRNA-Impfstoffs wurden Daten der größten israelischen Gesundheitsorganisation herangezogen. Für jedes potenzielle unerwünschte Ereignis wurden geimpfte und ungeimpfte Personen anhand soziodemografischer und klinischer Variablen in einer Population von Personen ohne vorherige Diagnose des Ereignisses individuell verglichen. Die Risikoverhältnisse und Risikodifferenzen 42 Tage nach der Impfung wurden mit Hilfe des Kaplan-Meier-Schätzers ermittelt. Um diese Ergebnisse in einen Kontext zu stellen, führten wir eine ähnliche Analyse mit SARS-CoV-2-Infizierten durch, die mit nicht infizierten Personen verglichen wurden. In den Analysen zur Impfung und zur SARS-CoV-2-Infektion wurden die gleichen unerwünschten Ereignisse untersucht. - Ergebnisse: In der Impfanalyse umfassten die geimpfte und die Kontrollgruppe jeweils einen Mittelwert von 884.828 Personen. Die Impfung war am stärksten mit einem erhöhten Risiko für Myokarditis (Risikoverhältnis, 3,24; 95% Konfidenzintervall [CI], 1,55 bis 12,44; Risikodifferenz, 2,7 Ereignisse pro 100.000 Personen; 95% CI, 1,0 bis 4,6), Lymphadenopathie (Risikoverhältnis, 2,43; 95% CI, 2,05 bis 2,78; Risikodifferenz, 78. 4 Ereignisse pro 100.000 Personen; 95% CI, 64,1 bis 89,3), Appendizitis (Risikoverhältnis, 1,40; 95% CI, 1,02 bis 2,01; Risikodifferenz, 5,0 Ereignisse pro 100.000 Personen; 95% CI, 0,3 bis 9,9) und Herpes-Zoster-Infektion (Risikoverhältnis, 1,43; 95% CI, 1,20 bis 1,73; Risikodifferenz, 15,8 Ereignisse pro 100.000 Personen; 95% CI, 8,2 bis 24,2). Eine SARS-CoV-2-Infektion war mit einem deutlich erhöhten Risiko für Myokarditis (Risikoverhältnis 18,28; 95 % KI, 3,95 bis 25,12; Risikodifferenz 11,0 Ereignisse pro 100 000 Personen; 95 % KI, 5,6 bis 15,8) und für weitere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse verbunden, darunter Perikarditis, Arrhythmie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, intrakranielle Blutungen und Thrombozytopenie. - Schlussfolgerungen: In dieser Studie im Rahmen einer landesweiten Massenimpfung war der BNT162b2-Impfstoff nicht mit einem erhöhten Risiko für die meisten der untersuchten unerwünschten Ereignisse verbunden. Der Impfstoff wurde mit einem erhöhten Risiko für Myokarditis in Verbindung gebracht (1 bis 5 Ereignisse pro 100.000 Personen). Das Risiko dieses potenziell schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses und vieler anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war nach einer SARS-CoV-2-Infektion deutlich erhöht. (Finanziert von der Ivan and Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration an der Harvard Medical School und dem Clalit Research Institute).“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2

medRxiv

Preprint

Groß angelegte Studie zum Abklingen des Antikörpertiters nach BNT162b2 mRNA-Impfstoff oder SARS-CoV-2-Infektion

Autoren: Israel, A, Shenhar, Y, Green, I, et al

„Der immunologische Schutz nach einer Impfung oder einer Infektion mit SARS-CoV-2 nimmt mit der Zeit ab. Zielsetzung Bestimmung der Kinetik von SARS-CoV-2 IgG-Antikörpern nach Verabreichung von zwei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs oder nach einer SARS-CoV-2-Infektion bei ungeimpften Personen. Ergebnisse Insgesamt wurden 2 653 Personen, die während des Studienzeitraums mit zwei Dosen des Impfstoffs vollständig geimpft worden waren, und 4 361 rekonvaleszente Patienten einbezogen. Bei geimpften Personen wurden nach der zweiten Impfung höhere SARS-CoV-2-IgG-Antikörpertiter beobachtet (Median 1581 AU/mL IQR [533,8-5644,6]) als bei rekonvaleszenten Personen (Median 355,3 AU/mL IQR [141,2-998,7]; p<0,001). Bei geimpften Personen sanken die Antikörpertiter in jedem weiteren Monat um bis zu 40 %, während sie bei Rekonvaleszenten um weniger als 5 % pro Monat abnahmen. Sechs Monate nach der BNT162b2-Impfung hatten 16,1 % der Probanden Antikörperspiegel unterhalb der Seropositivitätsschwelle von <50 AU/mL, während nur 10,8 % der rekonvaleszenten Patienten 9 Monate nach der SARS-CoV-2-Infektion unterhalb der <50 AU/mL-Schwelle lagen.“

medRxiv

Preprint

Vergleich von zwei hochwirksamen mRNA-Impfstoffen für COVID-19 in Zeiten der Prävalenz von Alpha- und Delta-Variante

Autoren: Puranik, A, Lenehan, PJ, Silvert, E, et al.

„Obwohl klinische Studien und Studien unter realen Bedingungen die Wirksamkeit und Sicherheit der von der FDA zugelassenen COVID-19-Impfstoffe bestätigt haben, unterstreichen Berichte über Durchbruchsinfektionen und das anhaltende Auftreten neuer Varianten die Notwendigkeit, die Wirksamkeit dieser Impfstoffe genau zu überwachen. Hier vergleichen wir die Wirksamkeit von zwei Spike-Protein kodierenden mRNA-Vakzinen in voller Länge von Moderna (mRNA-1273) und Pfizer/BioNTech (BNT162b2) im Mayo Clinic Health System über einen Zeitraum von Januar bis Juli 2021, in dem entweder die Alpha- oder Delta-Variante stark verbreitet war. Wir definierten Kohorten von geimpften und ungeimpften Personen aus Minnesota (jeweils n = 25.589), die in Bezug auf Alter, Geschlecht, Rasse, frühere SARS-CoV-2-PCR-Tests und das Datum der vollständigen Impfung aufeinander abgestimmt waren. Beide Impfstoffe waren in diesem Studienzeitraum hoch wirksam gegen SARS-CoV-2-Infektionen (mRNA-1273: 86 %, BNT162b2: 76 %) und COVID-19-assoziierte Krankenhausaufenthalte (mRNA-1273: 91,6 %, BNT162b2: 85 %). Im Juli blieb die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankenhausaufenthalte hoch (mRNA-1273: 81 %, BNT162b2: 75 %), aber die Wirksamkeit gegen Infektionen war bei beiden Impfstoffen geringer (mRNA-1273: 76 %, BNT162b2: 42 %), wobei der Rückgang bei BNT162b2 stärker ausfiel. Bemerkenswert ist, dass die Prävalenz der Delta-Variante in Minnesota von 0,7 % im Mai auf über 70 % im Juli anstieg, während die Prävalenz der Alpha-Variante im gleichen Zeitraum von 85 % auf 13 % zurückging. Ein Vergleich der Infektionsraten zwischen Personen, die an Standorten des Mayo Clinic Health System in mehreren Bundesstaaten (Minnesota, Wisconsin, Arizona, Florida und Iowa) mit mRNA-1273 geimpft wurden, und solchen, die dort mit BNT162b2 geimpft wurden, ergab, dass mRNA-1273 im Vergleich zu BNT162b2 das Risiko einer Durchbruchsinfektion um das Zweifache senkt. In Florida, wo derzeit der bisher größte COVID-19-Anstieg zu verzeichnen ist, war das Infektionsrisiko im Juli nach einer vollständigen Impfung mit mRNA-1273 um etwa 60 % geringer als nach einer vollständigen Impfung mit BNT162b2. Unsere Beobachtungsstudie unterstreicht, dass beide mRNA-COVID-19-Impfstoffe zwar stark vor Infektionen und schweren Erkrankungen schützen, dass aber eine weitere Bewertung der Mechanismen, die den Unterschieden in ihrer Wirksamkeit zugrunde liegen, wie z. B. Dosierungsschemata und Impfstoffzusammensetzung, gerechtfertigt ist.“

Schlüsselworte: mRNA-Impfstoffe, Alpha-Variante, Delta-Variante, Prävalenz

medRxiv

Preprint

Herzentzündungen nach COVID-19 mRNA-Impfstoffen: Eine globale Pharmakovigilanz-Analyse

Autoren: Chouchana, L, Blet, A, Al-Khalaf, M, et al.

„Die Omicron-SARS-CoV-2-Variante enthält 34 Mutationen im Spike-Gen, die wahrscheinlich die Schutzwirkung von Impfstoffen beeinträchtigen. Wir haben die möglichen Auswirkungen dieser Mutationen auf die zelluläre Immunantwort untersucht. Durch die Kombination von Epitopzuordnungen zu SARS-CoV-2-Impfstoffen, die wir in früheren Experimenten ermittelt haben, mit der Sequenzierung des T-Zell-Rezeptor-Repertoires (TCR) von Tausenden geimpften oder natürlich infizierten Personen, schätzen wir die Aufhebung der zellulären Immunantwort bei Omicron ab. Obwohl 20 % der CD4+ T-Zell-Epitope potenziell betroffen sind, wird der Verlust der durch CD4+ T-Zellen vermittelten Immunität auf etwas über 30 % geschätzt, da einige der betroffenen Epitope relativ immunogener sind. Für CD8+ T-Zellen schätzen wir einen Verlust von etwa 20 %. Diese Verringerung der T-Zell-Immunität ist wesentlich größer als bei anderen weit verbreiteten Varianten. In Verbindung mit dem erwarteten erheblichen Verlust der Neutralisierung durch Antikörper könnte der Gesamtschutz durch SARS-CoV-2-Impfstoffe negativ beeinflusst werden. Aus der Analyse früherer Varianten geht hervor, dass die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen symptomatische Infektionen weitgehend erhalten bleibt und stark mit der T-Zell-Antwort, aber weniger stark mit der neutralisierenden Antikörperantwort korreliert ist. Wir gehen davon aus, dass die verbleibenden 70 % bis 80 % der durch die SARS-CoV-2-Impfung induzierten On-Target-T-Zellen die Morbidität und Mortalität bei einer Infektion mit Omicron verringern werden.“

Schlüsselworte: Herzentzündung, mRNA-Impfstoffe

Clinical Infectious Diseases

Intravenöse Injektion des COVID-19 mRNA-Impfstoffs kann im Mausmodell eine akute Myoperikarditis auslösen

Autoren: Li, C, Chen, Y, Zhao, Y, et al.

„Nach der Immunisierung mit Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) messenger RNA (mRNA)-Impfstoffen wurde über Myoperikarditis berichtet. Die Auswirkungen einer versehentlichen intravenösen Injektion dieses Impfstoffs auf das Herz sind unbekannt. Diese Studie lieferte In-vivo-Nachweise dafür, dass die versehentliche intravenöse Injektion von COVID-19 mRNA-Impfstoffen eine Myoperikarditis auslösen kann. Ein kurzes Zurückziehen des Spritzenkolbens, um eine Blutaspiration auszuschließen, könnte eine Möglichkeit sein, dieses Risiko zu verringern.“

JAMA Cardiology

Klinische Merkmale und pharmakologische Behandlung der durch den COVID-19-Impfstoff induzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie mit zerebraler Sinusthrombose. Ein Überblick

Autoren: Rizk, JG, Gupta, A, Sardar, P, et al.

„Während der COVID-19-Pandemie sah man eine der schnellsten Entwicklungen von Impfstoffen zur Bekämpfung einer außer Kontrolle geratenen Pandemie. Die beiden derzeit gebräuchlichsten COVID-19-Impfstoffplattformen, die Boten-RNA (mRNA) und der Adenovirus-Vektor, wurden auf der Grundlage früherer Forschungen zur Verwendung dieser Technologie entwickelt. Bei der Überwachung von COVID-19-Impfstoffen nach der Zulassung wurden Sicherheitssignale festgestellt, darunter ungewöhnliche Fälle von Thrombozytopenie mit Thrombose, die bei Empfängern von Adenovirus-Vektor-Impfstoffen gemeldet wurden. Eine der verheerenden Manifestationen dieses Syndroms, das als impfstoffinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) bezeichnet wird, ist die zerebrale venöse Sinusthrombose (CVST). Diese Übersichtsarbeit fasst die aktuellen Erkenntnisse und Indikationen zur Biologie, den klinischen Merkmalen und der pharmakologischen Behandlung der VITT mit CVST zusammen. Beobachtungen: Die VITT scheint der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) ähnlich zu sein, wobei beide Erkrankungen mit Thrombozytopenie, Thrombose und dem Vorhandensein von Autoantikörpern gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4) einhergehen. Im Gegensatz zur VITT wird die HIT durch eine kürzliche Heparin-Exposition ausgelöst. Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen diesen beiden Erkrankungen und des Mangels an hochwertigen Belegen wird vorläufig empfohlen, Heparin und Heparinanaloga bei Patienten mit VITT zu vermeiden. Ausgehend von ersten Berichten wurden das weibliche Geschlecht und ein Alter unter 60 Jahren als mögliche Risikofaktoren für VITT identifiziert. Die Behandlung besteht aus einer therapeutischen Antikoagulation mit Nicht-Heparin-Antikoagulanzien und der Verhinderung der Bildung von Autoantikörper-PF4-Komplexen, wobei Letzteres durch die Verabreichung von hochdosiertem intravenösem Immunglobulin (IVIG) erreicht wird. Steroide, die theoretisch die Produktion neuer Antikörper hemmen können, wurden in Kombination mit IVIG eingesetzt. In schweren Fällen sollte ein Plasmaaustausch zur Beseitigung der Autoantikörper durchgeführt werden. Monoklonale Antikörper wie Rituximab und Eculizumab können in Betracht gezogen werden, wenn andere Therapien versagen. Routinemäßige Thrombozytentransfusionen, Aspirin und Warfarin sollten wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung der Thrombose und der Erhöhung des Blutungsrisikos vermieden werden. Schlussfolgerungen und Relevanz: Unerwünschte Ereignisse wie VITT sind zwar selten, aber dennoch beschrieben worden, obwohl die Impfung die wichtigste Komponente im Kampf gegen die COVID-19-Pandemie ist. Obwohl es logisch erscheint, bei Personen mit hohem Risiko den Einsatz verschiedener Impfstofftypen (z. B. mRNA-basierte Verabreichung) in Betracht zu ziehen, sollte die Behandlung in einer therapeutischen Antikoagulation bestehen, hauptsächlich mit Nicht-Heparin-Produkten und IVIG.“

Schlüsselworte: klinische Merkmale, pharmakologisches Management, impfstoffinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie, zerebrale Venensinusthrombose

JAMA

Report

Assoziation von Myokarditis mit der BNT162b2-Messenger-RNA COVID-19-Impfung in einer Fallserie von Kindern

Autoren: Dionne, A, Sperotto, F, Chamberlain, S, et al.

„Frage: Welche Ergebnisse liefert die kardiale Bildgebung bei Kindern mit Myokarditis nach der COVID-19-Impfung? - Befunde: In dieser Fallserie von 15 Kindern, die nach Erhalt des BNT162b2-Messenger-RNA-COVID-19-Impfstoffs für 1 bis 5 Tage mit Myokarditis ins Krankenhaus eingeliefert wurden, waren Jungen am häufigsten nach der zweiten Impfdosis betroffen, 3 Patienten hatten eine ventrikuläre systolische Dysfunktion, und 12 Patienten hatten eine späte Gadoliniumanreicherung in der kardialen Magnetresonanztomographie. Es gab keine Sterblichkeit, und bis auf einen Patienten hatten alle bei der Nachuntersuchung 1 bis 13 Tage nach der Entlassung normale Echokardiogrammergebnisse. - Bedeutung: Die COVID-19-Impfstoff-assoziierte Myokarditis kann bei Kindern kurzfristig gutartig verlaufen; die langfristigen Risiken bleiben jedoch unbekannt.“

Schlüsselworte: Myocarditis, BNT162b2

Morbidity and Mortality Weekly Report

Ausbruch von SARS-CoV-2-Infektionen, einschließlich COVID-19-Impfstoff-Durchbruchsinfektionen, im Zusammenhang mit großen öffentlichen Versammlungen - Barnstable County, Massachusetts, Juli 2021

Autoren: Brown, CM, Vostok, J, Johnson, H, et al.

„Im Juli 2021 wurden 469 COVID-19-Fälle bei Einwohnern von Massachusetts festgestellt, die mit mehreren Sommerveranstaltungen und großen öffentlichen Versammlungen in einer Stadt in Barnstable County, Massachusetts, in Verbindung gebracht wurden; die Durchimpfungsrate unter den in Frage kommenden Einwohnern von Massachusetts betrug 69 %. Etwa drei Viertel (346; 74 %) der Fälle traten bei vollständig geimpften Personen auf (d. h. Personen, die eine 2-Dosis-Kurve des mRNA-Impfstoffs [Pfizer-BioNTech oder Moderna] abgeschlossen oder eine Einzeldosis des Janssen-Impfstoffs [Johnson & Johnson] ≥14 Tage vor der Exposition erhalten hatten). Bei der Genomsequenzierung der Proben von 133 Patienten wurde bei 119 (89 %) die B.1.617.2 (Delta)-Variante von SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht, und bei einem (1 %) die Delta-AY.3-Unterlinie identifiziert. Insgesamt waren 274 (79 %) geimpfte Patienten mit einer Durchbruchsinfektion symptomatisch. Von fünf COVID-19-Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, waren vier vollständig geimpft; Todesfälle wurden nicht gemeldet. Die Zyklusschwellenwerte der Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in Proben von 127 geimpften Personen mit Durchbruchsfällen waren ähnlich wie die von 84 ungeimpften, nicht vollständig geimpften Personen oder Personen, deren Impfstatus unbekannt war (Median = 22,77 bzw. 21,54). Die Delta-Variante von SARS-CoV-2 ist hochgradig übertragbar (1); die Impfung ist die wichtigste Strategie, um schwere Erkrankungen und Todesfälle zu verhindern. Am 27. Juli empfahl die CDC, dass alle Personen, auch diejenigen, die vollständig geimpft sind, in öffentlichen Innenräumen in Gebieten mit hoher oder erheblicher COVID-19-Übertragung Masken tragen sollten.* Die Ergebnisse dieser Untersuchung legen nahe, dass selbst Gerichtsbarkeiten ohne erhebliche oder hohe COVID-19-Übertragung eine Ausweitung der Präventionsstrategien in Betracht ziehen könnten, einschließlich des Tragens von Masken in öffentlichen Innenräumen, unabhängig vom Impfstatus, angesichts des potenziellen Infektionsrisikos bei der Teilnahme an großen öffentlichen Versammlungen, an denen Reisende aus vielen Gebieten mit unterschiedlichem Übertragungsgrad teilnehmen.“

Schlüsselworte: Infektionsausbruch, Impfstoff-Durchbruchsinfektionen

The Lancet

Zerebrale Venenthrombose nach Impfung gegen COVID-19 im Vereinigten Königreich: eine multizentrische Kohortenstudie

Autoren: Perry, RJ, Tamborska, A. Singh, B, et al.

„Als seltene Nebenwirkung der Impfung gegen COVID-19 ist ein neues Syndrom der impfstoffinduzierten thrombotischen Immunthrombozytopenie (VITT) aufgetreten. Die zerebrale Venenthrombose ist die häufigste Manifestation dieses Syndroms, wurde aber unseres Wissens bisher noch nicht im Detail beschrieben. Unser Ziel war, die Merkmale der zerebralen Venenthrombose nach der Impfung mit und ohne VITT zu dokumentieren und festzustellen, ob die VITT mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist. Für diese multizentrische Kohortenstudie wurden Kliniker gebeten, alle Fälle zu melden, in denen die COVID-19-Impfung dem Auftreten einer zerebralen Venenthrombose vorausging, unabhängig von der Art des Impfstoffs, dem Intervall zwischen der Impfung und dem Auftreten der Symptome der zerebralen Venenthrombose oder den Ergebnissen von Bluttests. Wir erfassten klinische Merkmale, Laborergebnisse (einschließlich der Ergebnisse von Tests auf Anti-Thrombozyten-Faktor-4-Antikörper, sofern verfügbar) und radiologische Merkmale bei der Krankenhausaufnahme von Patienten mit zerebraler Venenthrombose nach der Impfung gegen COVID-19, wobei keine Ausschlusskriterien galten. Wir definierten Fälle von zerebraler Venenthrombose als VITT-assoziiert, wenn die niedrigste bei der Aufnahme gemessene Thrombozytenzahl unter 150 × 109 pro L lag und, falls das D-Dimer gemessen wurde, der höchste gemessene Wert größer als 2000 μg/L war. Wir verglichen die VITT- und die Nicht-VITT-Gruppe hinsichtlich des Anteils der Patienten, die am Ende der Krankenhausaufnahme verstorben oder bei den Aktivitäten des täglichen Lebens auf die Hilfe anderer angewiesen waren (modifizierter Rankin-Score 3-6) (das primäre Ergebnis der Studie). Die VITT-Gruppe wurde auch mit einer großen Kohorte von Patienten mit zerebraler Venenthrombose verglichen, die in der International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis beschrieben wurde. Zwischen dem 1. April und dem 20. Mai 2021 erhielten wir die Daten von 99 Patienten von Mitarbeitern aus 43 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich. Vier Patienten wurden ausgeschlossen, weil sie in der Bildgebung keinen definitiven Hinweis auf eine Hirnvenenthrombose hatten. Von den verbleibenden 95 Patienten hatten 70 eine VITT und 25 nicht. Das mediane Alter der VITT-Gruppe (47 Jahre, IQR 32-55) war niedriger als das der Nicht-VITT-Gruppe (57 Jahre; 41-62). Bei Patienten mit VITT-assoziierter zerebraler Venenthrombose waren mehr intrakranielle Venen thrombosiert (Median drei, IQR 2-4) als bei Nicht-VITT-Patienten (zwei, 2-3), und es kam häufiger zu extrakraniellen Thrombosen (31 [44 %] von 70 Patienten) als bei Nicht-VITT-Patienten (einer [4 %] von 25 Patienten). Der primäre Endpunkt Tod oder Pflegebedürftigkeit trat bei Patienten mit VITT-assoziierter zerebraler Venenthrombose häufiger auf (33 [47 %] von 70 Patienten) als bei der Kontrollgruppe ohne VITT (vier [16 %] von 25 Patienten). Bei Patienten mit VITT, die Nicht-Heparin-Antikoagulanzien erhielten (18 [36 %] von 50 Patienten), traten diese unerwünschten Folgen seltener auf als bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten (15 [75 %] von 20 Patienten), und bei Patienten, die intravenöses Immunglobulin erhielten (22 [40 %] von 55 Patienten), als bei Patienten, die kein Immunglobulin erhielten (11 [73 %] von 15 Patienten). Die zerebrale Venenthrombose ist im Zusammenhang mit der VITT schwerer. Eine Behandlung mit Nicht-Heparin-Antikoagulanzien und Immunglobulinen könnte die Ergebnisse von VITT-assoziierten zerebralen Venenthrombosen verbessern. Da die bestehenden Kriterien einige Patienten mit ansonsten typischer VITT-assoziierter zerebraler Venenthrombose ausschlossen, schlagen wir neue Diagnosekriterien vor, die besser geeignet sind.“

Schlüsselworte: Zerebrale Venenthrombose, Vereinigtes Königreich, Impfung

JAMA

Forschungsbrief: Myokarditis und Perikarditis nach Impfung gegen COVID-19

Autoren: Diaz, MDGA, Parsons, GT, Gering, SK, et al.

„Der weltweite Kampf gegen die Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19) ist in die Phase der Massenimpfung eingetreten. Israel hatte einen frühen Start1 und ≈90 % der erwachsenen Bevölkerung erhielten den BioNTech COVID-19-Impfstoff (Pfizer). Die frühe Impfphase betraf die ältere Bevölkerung, doch am 26. Januar wurde die Mindestaltersgrenze auf ≥16 Jahre gesenkt. Kurz darauf, zwischen Februar und April 2021, wurde eine Gruppe von 8 Patienten mit Verdacht auf Myokarditis in unserer örtlichen Notaufnahme vorstellig, nachdem sie die zweite Dosis des Impfstoffs BioNTech COVID-19 (Pfizer) erhalten hatten. Die Studie wurde von unserem Institutional Review Board genehmigt. Die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie untermauern, sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich. … Frühere Berichte deuteten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem COVID-19-Impfstoff und Myokarditis hin. Wir stellen eine Gruppe mit nahezu identischen klinischen, labortechnischen und bildgebenden Befunden vor, die zeitlich eindeutig mit dem Datum der zweiten BioNTech-Impfung zusammenhängen. Dennoch gibt es in der Geschichte keinen Präzedenzfall für diese Massenimpfung, und eine zufällige Häufung von Myokarditis ohne Zusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden. Schließlich deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass trotz dieser potenziellen impfstoffbedingten Komplikation die meisten Patienten einen gutartigen Krankheitsverlauf und hohe Heilungsraten aufweisen werden.“

Schlüsselworte: Myocarditis, Pericarditis, BNT162b2, mRNA-1273, Ad26.COV2.S

Journal of Neurological Sciences

Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie und zerebrale venöse Sinusthrombose nach COVID-19-Impfung; eine systematische Übersicht

Autoren: Sharifian-Dorche, M, Bahmanyar, M, Sharifian-Dorche, A, et al.

„Einleitung: Die häufig berichteten unerwünschten Wirkungen der COVID-19-Impfung bestehen in einer lokalen Reaktion an der Injektionsstelle, gefolgt von verschiedenen unspezifischen grippeähnlichen Symptomen. Es wurden jedoch auch seltene Fälle von impfstoffinduzierter immunthrombotischer Thrombozytopenie (VITT) und zerebraler venöser Sinusthrombose (CVST) nach viralen Vektorimpfstoffen (ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff, Ad26.COV2-Impfstoff) gemeldet. In diesem Artikel haben wir die gemeldeten Fälle von CVST und VITT nach der COVID-19-Impfung systematisch untersucht. Methoden: Diese systematische Überprüfung wurde gemäß der PRISMA-Erklärung (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) durchgeführt. Wir haben PubMed bis zum 19. Mai 2021 durchsucht und die folgenden Schlüsselwörter verwendet: COVID Vaccine & Neurology, AstraZeneca COVID vaccine, ChAdOx1 nCoV-19 COVID vaccine, AZD1222 COVID vaccine, Janssen COVID vaccine, Johnson & Johnson COVID vaccine, Ad26.COV2 COVID vaccine. Die Autoren bewerteten die Abstracts und Titel der einzelnen Artikel für das Screening und die Aufnahme. Es wurden englischsprachige Berichte über CVST und VITT nach der Impfung beim Menschen gesammelt. Ergebnisse: Bis zum 19. Mai fanden wir 877 Artikel mit den gesuchten Begriffen. Wir fanden 12 Artikel, die insgesamt die klinischen Merkmale von 36 Patienten mit CVST und VITT nach der ChAdOx1 nCoV-19-Impfung beschreiben. Darüber hinaus wurden zwei Artikel gefunden, in denen 13 Patienten mit CVST und VITT nach der Ad26.COV2-Impfung vorgestellt wurden. Die Mehrzahl der Patienten war weiblich. Die Symptome traten innerhalb einer Woche nach der ersten Impfdosis auf (Spanne 4-19 Tage). Kopfschmerzen waren das häufigste Symptom. Intrazerebrale Blutungen (ICH) und/oder Subarachnoidalblutungen (SAH) wurden bei 49 % der Patienten festgestellt. Die Thrombozytenzahl der Patienten lag zwischen 5 und 127 Zellen×109/l, PF4-IgG-Assay und d-Dimer waren in der Mehrzahl der gemeldeten Fälle positiv. Von den 49 Patienten mit CVST starben mindestens 19 Patienten (39 %) aufgrund von Komplikationen der CVST und VITT. Schlussfolgerung: Gesundheitsdienstleister sollten mit dem klinischen Erscheinungsbild, der Pathophysiologie, den Diagnosekriterien und den Behandlungsmöglichkeiten dieser seltenen, aber schweren und potenziell tödlichen Komplikation der COVID-19-Impfung vertraut sein. Eine frühzeitige Diagnose und ein rascher Beginn der Behandlung können dazu beitragen, dass die Patienten ein günstigeres neurologisches Ergebnis erzielen.“

Schlüsselworte: ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff, Ad26.COV2-Impfstoff, Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie, zerebrale venöse Sinusthrombose

medRxiv

Preprint

Korrelate der neutralisierenden/SARS-CoV-2-S1-bindenden Antikörperreaktion mit unerwünschten Wirkungen und Immunkinetik bei BNT162b2-geimpften Personen

Autoren: Maeda, K, Amano, M, Uemura, Y, et al.

„Während sich mRNA-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 als äußerst wirksam bei der Verhinderung einer symptomatischen Virusinfektion erwiesen haben, müssen die Merkmale der Immunantwort noch geklärt werden. In die vorliegende prospektive Beobachtungsstudie wurden 225 gesunde Personen im Kumamoto General Hospital, Japan, aufgenommen, die im Februar 2021 zwei BNT162b2-Dosen erhielten. Die Korrelate der durch BNT162b2 ausgelösten SARS-CoV-2-neutralisierenden Aktivität (50 % Neutralisierungstiter: NT50; bewertet mit infektiösen Virionen und lebenden Zielzellen) mit SARS-CoV-2-S1-bindenden-IgG- und -IgM-Spiegeln, unerwünschten Wirkungen (AEs), Alter und Geschlecht wurden untersucht. Die durchschnittliche Halbwertszeit der neutralisierenden Aktivität und die durchschnittliche Zeitdauer bis zum Verlust der nachweisbaren neutralisierenden Aktivität wurden bestimmt und die Wirksamkeit der Seren gegen die betreffenden Varianten wurde ebenfalls ermittelt. Ein signifikanter Anstieg der NT50-Werte wurde in den Seren am Tag 28 nach der ersten Dosis festgestellt. Es wurde eine mäßige umgekehrte Korrelation zwischen NT50s und Alter festgestellt, aber keine Korrelation zwischen NT50s und AEs. Die NT50-Werte und IgG-Werte am Tag 28 nach der ersten Dosis sowie die Schmerzwerte nach der zweiten Spritze waren bei Frauen höher als bei Männern. Die durchschnittliche Halbwertszeit der neutralisierenden Aktivität bei den Geimpften betrug etwa 67,8 Tage, und die durchschnittliche Zeitspanne, in der ihre Seren die nachweisbare neutralisierende Aktivität verloren, betrug 198,3 Tage. Während die Seren von Elite-Respondern (NT50 > 1.500-fach: die obersten 4 % der NT50 aller Teilnehmer) die Infektiosität von Varianten von Bedenken stark bis mäßig blockierten, gelang es einigen Seren mit mäßigen NT50 nicht, die Infektiosität eines Beta-Stammes zu blockieren. Die durch BNT162b2 ausgelöste Immunreaktion steht in keinem signifikanten Zusammenhang mit Nebenwirkungen. Die Wirksamkeit von BNT162b2 ist wahrscheinlich 6-7 Monate nach der ersten Injektion auf unter die Nachweisgrenze gesunken. Hochgradig neutralisierende Antikörper enthaltende Seren blockieren die Infektion mit SARS-CoV-2-Varianten wirksam bis mäßig; einige mäßig neutralisierende Antikörper enthaltende Seren haben dies jedoch nicht geschafft. Wenn das durch BNT162b2 ausgelöste Immunitätsgedächtnis kurz ist, wären ein zusätzlicher Impfstoff oder andere Schutzmaßnahmen erforderlich.“

Schlüsselworte: Neutralisierende Antikörperreaktion, S1-bindende Antikörperreaktion, Unerwünschte Wirkungen, Immunkinetik, BNT162b2, Geimpft

Blood

Prothrombotische Immunthrombozytopenie nach COVID-19-Impfung

Autoren: Tiede, A, Sachs, UJ, Czwalinna, A, et al.

„Abstract: Wir berichten über 5 Fälle von prothrombotischer Immunthrombozytopenie nach Exposition gegenüber dem ChAdOx1-Impfstoff (AZD1222, Vaxzevria) gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Die Patienten stellten sich 5 bis 11 Tage nach der ersten Impfung vor. Das Spektrum der klinischen Manifestationen umfasste eine zerebrale Venensinusthrombose, eine splanchische Venenthrombose, eine arterielle zerebrale Thromboembolie und eine thrombotische Mikroangiopathie. Alle Patienten hatten eine Thrombozytopenie und deutlich erhöhte D-Dimere. Bei allen Patienten wurden Autoantikörper gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4) nachgewiesen, obwohl sie nie mit Heparin behandelt worden waren. Immunglobuline aus Patientenseren banden an gesunde Spenderthrombozyten in einer AZD1222-abhängigen Weise, die durch Heparin unterdrückt wurde. Die Aggregation von gesunden Spenderplättchen durch Patientenseren wurde in Gegenwart von Puffer oder AZD1222 nachgewiesen und ebenfalls durch Heparin unterdrückt. Die Antikoagulation allein oder in Kombination mit Eculizumab oder intravenösem Immunglobulin (IVIG) führte bei 3 Patienten zur Behebung der Pathologie. Bei zwei Patienten kam es trotz Antikoagulation zu thromboembolischen Ereignissen, und zwar zu einem Zeitpunkt, als die Thrombozytenzahl nach IVIG anstieg. Zusammenfassend wird eine unerwartete autoimmune prothrombotische Störung nach einer Impfung mit AZD1222 beschrieben. Sie ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und Anti-PF4-Antikörper, die sich in Abhängigkeit von AZD1222 an Thrombozyten binden. Erste klinische Erfahrungen deuten auf ein Risiko für ungewöhnliche und schwere thromboembolische Ereignisse hin.“

Schlüsselworte: Prothrombotische Immunthrombozytopenie, Impfung

Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society

Perimyokarditis bei Jugendlichen nach Pfizer-BioNTech-Impfstoff COVID-19

Autoren: Tano, E, San Martin, S, Girgis, S, et al.

„Am 10. Mai 2021 wurde die Notfallzulassung des Impfstoffs Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) auf Jugendliche erweitert. … Wir beschreiben die klinischen Merkmale von 8 Jugendlichen, die sich im Laufe von 36 Tagen im Nicklaus Children’s Hospital mit Perimyokarditis innerhalb von 4 Tagen nach Erhalt einer Dosis des Impfstoffs BNT162b2 vorstellten. … Kinderärzte sollten bei der Differentialdiagnose von Patienten, die nach der Verabreichung des BNT162b2-Impfstoffs Brustschmerzen haben, eine Myokarditis in Betracht ziehen und sich der klinischen Implikationen und der Notwendigkeit bewusst sein, diese mögliche Nebenwirkung zu melden. Derzeit ist der Zusammenhang zwischen Perimyokarditis und dem BNT162b2-Impfstoff nicht bewiesen, aber neuere Berichte deuten darauf hin, dass eine Kausalität bestehen könnte. Diese Fallserie wirft zusätzliche Fragen hinsichtlich geeigneter Empfehlungen für die COVID-19-Impfung bei Jugendlichen mit einer Perimyokarditis in der Vorgeschichte, einer SARS-CoV-2-Infektion (klinisch oder serologisch) und einem mit SARS-CoV-2 assoziierten multisystemischen Entzündungssyndrom (MIS-C) auf. Es stellt sich auch die Frage, ob Patienten, bei denen nach der BNT162b2-Impfung eine Perimyokarditis auftritt, in Zukunft eine Auffrischungsimpfung gegen SARS-CoV-2 erhalten sollten. Unsere Fallserie zeigt, dass weitere Untersuchungen und eine engmaschige Nachbeobachtung dieser Patienten erforderlich sind, um künftige COVID-19-Impfempfehlungen für die pädiatrische Bevölkerungsgruppe abzuleiten.“

Schlüsselworte: Perimyocarditis, BNT162b2

EClinicalMedicine

Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Sicherheit des (rekombinanten) Impfstoffs ChAdOx1 nCoV-19 gegen Coronaviren bei Beschäftigten im Gesundheitswesen - erste Ergebnisse aus Indien

Autoren: Kaur, U, Ojha, B, Pathak, BK, et al.

„Wir legen die erste Sicherheitsanalyse von COVISHIELD bei Beschäftigten des Gesundheitswesens in Nordindien nach der Zulassung vor. In diese fortlaufende prospektive Beobachtungsstudie (Februar 2021 bis Mai 2022) wurden Teilnehmer ≥18 Jahre aufgenommen, die mit COVISHIELD geimpft wurden. Primärer Endpunkt war die Sicherheit und Reaktogenität. Die Kategorien (FDA-Toxizitätseinstufung) und Ergebnisse der unerwünschten Ereignisse nach der Impfung (AEFIs) wurden erfasst, eine Kausalitätsbewertung durchgeführt und die Risikofaktoren analysiert. Wir präsentieren die Ergebnisse einer Zwischenanalyse von 804 Teilnehmern. AEFIs nach der ersten Dosis wurden bei 321 (40 %) gemeldet; systemische Beteiligung bei 248). Von den 730 Teilnehmern, die eine 7-tägige Nachbeobachtung nach der zweiten Dosis absolvierten, traten AEFIs bei 115 (15,7 %; systemisch bei 99) auf. Die Mehrzahl der AEFIs war leicht bis mittelschwer und klang spontan ab. Schwerwiegende AEFIs, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten, wurden bei einem Teilnehmer (0,1 %) festgestellt, bei dem der Verdacht auf eine immunisationsbedingte Stressreaktion (ISRR) bestand. AEFIs des Schweregrads 3 (FDA) wurden bei 4 Teilnehmern (0,5 %) festgestellt. Es wurden keine Todesfälle verzeichnet. Die Regressionsanalyse ergab ein erhöhtes Risiko für AEFIs bei jüngeren Personen, eine doppelt so hohe Wahrscheinlichkeit bei Frauen, bei Personen mit Bluthochdruck oder mit einer Allergie in der Vorgeschichte und eine dreifach höhere Wahrscheinlichkeit bei Personen mit Hypothyreose. COVISHIELD weist ein insgesamt günstiges Sicherheitsprofil auf, und die AEFI-Raten sind wesentlich geringer als bei anderen adenoviralen Impfstoffen. Bei Frauen, Personen mit Bluthochdruck, Personen mit Allergien in der Vorgeschichte und Hypothyreose muss der Impfstoff möglicherweise mit Vorsicht verabreicht werden. Da es sich um eine vorläufige Analyse handelt, die sich auf Mitarbeiter des Gesundheitswesens stützt, die möglicherweise nicht die allgemeine Bevölkerungsdemografie widerspiegeln, sind größere, umfassende Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen.“

Schlüsselworte: Sicherheitsstudie, ChAdOx1 nCoV-19 Coronavirus-Impfstoff, Nachzulassung, AEFI, Indien, Risiko, Schilddrüse

Emerging Microbes & Infections

Antikörpertiter sinken 3 Monate nach der Impfung mit BNT162b2

Autoren: Favresse, J, Bayart, J-L, Mullier, F, et al.

„Mehrere Studien berichteten über die humorale Reaktion bei Probanden, die den BNT162b2 mRNA-COVID-19-Impfstoff erhalten hatten. Allerdings fehlen derzeit Daten über die Kinetik der Antikörper 3 Monate nach der Impfung, die für die künftige Impfstrategie wichtig sind. Bei der CRO-VAX HCP-Studie handelt es sich um eine laufende multizentrische, prospektive und interventionelle Studie zur Bewertung der Antikörperreaktion in einer Gruppe von Angehörigen der Gesundheitsberufe, die zwei Dosen des BNT162b2 mRNA-COVID-19-Impfstoffs erhalten hatten. Zweihundert Personen wurde innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Impfstoffdosis Blut abgenommen. Einhundertzweiundvierzig Personen (71 %) wurden bei Studienbeginn als seronegativ eingestuft, während 58 (29 %) seropositiv waren. Die Proben wurden dann nach 14, 28, 42, 56 und 90 Tagen entnommen. Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Nukleokapsid und die rezeptorbindende Domäne der S1-Untereinheit des Spike-Proteins wurden bei allen Personen zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen. Unter Verwendung eines Ein-Kompartiment-Kinetikmodells wurde die Zeit bis zur maximalen Konzentration auf 36 ± 3 Tage nach der ersten Dosis geschätzt, und die geschätzte Halbwertszeit der Antikörper betrug 55 Tage (95% CI: 37-107 Tage) bei seronegativen Teilnehmern. Bei seropositiven Teilnehmern wurde die Zeit bis zur maximalen Konzentration auf 24 ± 4 Tage geschätzt, und die geschätzte Halbwertszeit betrug 80 Tage (95% CI: 46-303 Tage). Die Antikörperreaktion war bei seropositiven im Vergleich zu seronegativen Teilnehmern höher. Sowohl bei seropositiven als auch bei seronegativen Probanden wurde nach 3 Monaten ein signifikanter Rückgang der Antikörper im Vergleich zur Spitzenreaktion beobachtet. Dennoch blieb die humorale Reaktion bei allen Teilnehmern stabil.“

Schlüsselworte: mRNA-Impfstoff, BNT162b2, Antikörperantwort

Circulation

Myokarditis mit COVID-19 mRNA-Impfstoffen

Autoren: Bozkurt, B, Kamat, I, Hotez, PJ

„Myokarditis ist als seltene Komplikation der mRNA-Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bekannt, insbesondere bei jungen Erwachsenen und männlichen Jugendlichen. Nach Angaben der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention liegt die Myokarditis-/Perikarditis-Rate bei 12- bis 39-Jährigen bei ≈12,6 Fällen pro einer Million Dosen des mRNA-Zweitimpfstoffs. In den gemeldeten Fällen traten bei Patienten mit Myokarditis ausnahmslos Schmerzen in der Brust auf, in der Regel 2 bis 3 Tage nach einer zweiten Dosis der mRNA-Impfung, und sie hatten erhöhte kardiale Troponinwerte. Das EKG war in den meisten Fällen abnormal mit ST-Hebungen, und die kardiale MRT deutete bei allen untersuchten Patienten auf eine Myokarditis hin. Es gab keine Hinweise auf eine akute COVID-19-Infektion oder andere Virusinfektionen. In einem Fall war ein Kardiomyopathie-Gen-Panel negativ, aber die Autoantikörperspiegel gegen bestimmte Selbstantigene und die Häufigkeit der natürlichen Killerzellen waren erhöht. Obwohl die Mechanismen für die Entwicklung der Myokarditis nicht klar sind, wurden eine molekulare Mimikry zwischen dem Spike-Protein des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) und Selbstantigenen, die Auslösung bereits bestehender dysregulierter Immunwege bei bestimmten Personen, eine Immunantwort auf mRNA und die Aktivierung immunologischer Wege sowie eine dysregulierte Zytokinexpression vorgeschlagen. Die Gründe für das Überwiegen männlicher Myokarditisfälle sind nicht bekannt, aber mögliche Erklärungen beziehen sich auf geschlechtshormonelle Unterschiede bei der Immunantwort und Myokarditis sowie auf die Unterdiagnose von Herzerkrankungen bei Frauen. Bei fast allen Patienten klangen die Symptome und Anzeichen ab und die diagnostischen Marker und die Bildgebung verbesserten sich mit oder ohne Behandlung. Trotz seltener Fälle von Myokarditis zeigt die Nutzen-Risiko-Bewertung für die COVID-19-Impfung ein günstiges Verhältnis für alle Alters- und Geschlechtsgruppen; daher wird die COVID-19-Impfung für alle Personen im Alter von ≥12 Jahren empfohlen.“

Schlüsselworte: Myokarditis, BNT162b2

The Lancet

Abklingen der Spike-Antikörper nach der zweiten Dosis von BNT162b2 oder ChAdOx1

Autoren: Shrotri, M, Navaratnam, AMD, Nguyen, V, et al.

„Impfstoffe auf der Grundlage des Spike-Glykoproteins von SARS-CoV-2 werden weltweit eingeführt, um die Übertragung zu kontrollieren und die durch COVID-19 verursachte Morbidität und Mortalität zu begrenzen. Derzeit gibt es Hinweise auf eine starke Immunogenität und hohe kurzfristige Wirksamkeit von BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) und ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca). Beide Impfstoffe werden im Rahmen einer Prime-Boost-Strategie verabreicht, und viele Länder, darunter auch das Vereinigte Königreich, haben Dosisintervalle von mehr als drei bis vier Wochen gewählt, in der Erwartung, die Abdeckung und Immunogenität der ersten Dosis zu maximieren. Angesichts der anhaltend hohen weltweiten Inzidenz und des Potenzials für weitere übertragbare SARS-CoV-2-Varianten sind Daten über die längerfristige Wirksamkeit des Impfstoffs und die Antikörperdynamik bei infektionsfreien Personen von entscheidender Bedeutung, um den Bedarf an weiteren Auffrischungsdosen zu klären.“

Schlüsselworte: Spike-Antikörper-Abnahme, zweite Dosis Vakzine, BNT162b2, ChAdOx1, Wirksamkeit

Nature

Antikörper-Epitope bei impfstoffinduzierter immunthrombotischer Thrombozytopenie

Autoren: Huynh, A, Kelton, JG, Arnold, DM, et al.

„Abstract: Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) ist eine seltene unerwünschte Wirkung von COVID-19-Adenovirus-Vektor-Impfstoffen1-3. Die VITT ähnelt der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) insofern, als sie mit Thrombozyten-aktivierenden Antikörpern gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4) assoziiert ist; Patienten mit VITT entwickeln jedoch Thrombozytopenie und Thrombose, ohne Heparin ausgesetzt zu sein. Wir haben versucht, die Bindungsstelle von Antikörpern aus Patienten mit VITT an PF4 zu bestimmen. Mit Hilfe der Alanin-Scanning-Mutagenese5 fanden wir heraus, dass die Bindung von Anti-PF4-Antikörpern von Patienten mit VITT (n = 5) auf acht Oberflächenaminosäuren auf PF4 beschränkt war, die sich alle innerhalb der Heparin-Bindungsstelle befanden, und dass die Bindung durch Heparin gehemmt wurde. Im Gegensatz dazu banden die Antikörper von Patienten mit HIT (n = 10) an Aminosäuren, die zwei verschiedenen Stellen auf PF4 entsprachen. Biolayer-Interferometrie-Experimente zeigten außerdem, dass VITT-Antikörper gegen PF4 eine stärkere Bindungsreaktion an PF4- und PF4-Heparin-Komplexe zeigten als HIT-Antikörper gegen PF4, wenn auch mit ähnlichen Dissoziationsraten. Unsere Daten deuten darauf hin, dass VITT-Antikörper die Wirkung von Heparin nachahmen können, indem sie an eine ähnliche Stelle auf PF4 binden; dadurch können sich PF4-Tetramere zusammenballen und Immunkomplexe bilden, die wiederum eine Fcγ-Rezeptor IIa (FcγRIIa; auch als CD32a bekannt) abhängige Thrombozytenaktivierung verursachen. Diese Ergebnisse liefern eine Erklärung für die VITT-Antikörper-induzierte Thrombozytenaktivierung, die zur Thrombose beitragen könnte.“

Schlüsselworte: Antikörper-Epitope, impfstoffinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie

JAMA Cardiology

Myokarditis nach Immunisierung mit mRNA-COVID-19-Impfstoffen bei Angehörigen des US-Militärs

Autoren: Montgomery, J, Ryan, M, Engler, R, et al.

„Bedeutung Myokarditis wurde im Zusammenhang mit COVID-19 berichtet, ist aber nicht eindeutig als mögliche Nebenwirkung nach einer COVID-19-Impfung anerkannt.
Ziel Die Beschreibung einer Myokarditis, die nach einer COVID-19-Impfung im Rahmen des militärischen Gesundheitssystems auftritt.
Design, Setting und Teilnehmer Diese retrospektive Fallserie untersuchte Patienten des US-Militärgesundheitssystems, bei denen zwischen Januar und April 2021 eine Myokarditis nach einer COVID-19-Impfung auftrat. Eingeschlossen wurden Patienten, die sich nach der COVID-19-Impfung wegen Brustschmerzen in Behandlung begaben und bei denen anschließend eine klinische Myokarditis diagnostiziert wurde.
Exposition Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs mit Boten-RNA (mRNA) zwischen dem 1. Januar und dem 30. April 2021.
Hauptergebnisse und Maßnahmen Klinische Diagnose von Myokarditis nach COVID-19-Impfung bei Fehlen anderer identifizierter Ursachen.
Ergebnisse Insgesamt 23 männliche Patienten (22, die derzeit beim Militär dienen, und 1 Rentner; mittleres [Bereich] Alter, 25 [20-51] Jahre) stellten sich mit akut einsetzenden, ausgeprägten Brustschmerzen innerhalb von 4 Tagen nach Erhalt eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs vor. Alle Militärangehörigen waren zuvor gesund und hatten einen hohen Fitnessgrad. Sieben erhielten den BNT162b2-mRNA-Impfstoff und 16 erhielten den mRNA-1273-Impfstoff. Bei insgesamt 20 Patienten traten die Symptome nach der zweiten Dosis einer in angemessenen Abständen verabreichten 2-Dosen-Serie auf. Bei allen Patienten waren die kardialen Troponinwerte deutlich erhöht. Bei 8 Patienten, bei denen in der akuten Krankheitsphase eine Magnetresonanztomographie des Herzens durchgeführt wurde, stimmten die Befunde mit der klinischen Diagnose einer Myokarditis überein. Zusätzliche Tests ergaben keine anderen Ursachen für die Myokarditis, einschließlich akuter COVID-19- und anderer Infektionen, ischämischer Verletzungen oder zugrunde liegender Autoimmunerkrankungen. Alle Patienten erhielten eine kurze unterstützende Behandlung und waren zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Berichts genesen oder auf dem Weg der Besserung. Das Militär hat in diesem Zeitraum mehr als 2,8 Millionen Dosen des mRNA-COVID-19-Impfstoffs verabreicht. Die Zahl der beobachteten Myokarditisfälle war zwar gering, aber bei männlichen Militärangehörigen nach einer zweiten Impfstoffdosis höher als erwartet.
Schlussfolgerungen und Relevanz In dieser Fallserie trat Myokarditis bei zuvor gesunden Militärpatienten mit ähnlichen klinischen Symptomen nach der Verabreichung eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs auf. Eine weitere Überwachung und Bewertung dieses unerwünschten Ereignisses nach einer Impfung ist gerechtfertigt. Das Potenzial für seltene impfstoffbedingte unerwünschte Ereignisse muss vor dem Hintergrund des bekannten Risikos von Morbidität, einschließlich kardialer Schäden, nach einer COVID-19-Infektion betrachtet werden.“

Schlüsselworte: messenger RNA (mRNA) COVID-19 Impfstoffe, Myokarditis

Journal of Autoimmunity

Blutgerinnsel und Blutungsereignisse nach BNT162b2 und ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff: Eine Analyse der europäischen Daten

Autoren: Cari, L, Fiore, L, Alhosseini, MN, et al.

„Die Beteiligung von Viren und SARS-CoV-2 an Autoimmunkrankheiten ist allgemein bekannt. Der jüngste Nachweis, dass der Impfstoff ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 (AstraZeneca) die Bildung von Antikörpern gegen den Thrombozytenfaktor 4 (Anti-PF4), Blutgerinnsel und Thrombozytopenie begünstigt, wirft die Frage auf, ob andere Anti-CoViD-19-Impfstoffe die gleichen Ereignismuster begünstigen. Wir untersuchten die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), die in der europäischen EudraVigilance-Datenbank bis zum 16. April 2021 im Zusammenhang mit Thrombozytopenie, Blutungen und Blutgerinnseln bei Empfängern von ChA dokumentiert wurden, im Vergleich zu Empfängern des Impfstoffs BNT162b2 Covid-19 (Pfizer/BioNTech) (BNT). Die Verabreichung von ChA war mit einer wesentlich höheren Häufigkeit von SAEs in jeder AE-Reaktionsgruppe verbunden als die von BNT hervorgerufene. Betrachtet man die durch Thrombozytopenie, Blutungen und Blutgerinnsel verursachten SUEs, so wurden bei BNT- und ChA-Empfängern 33 bzw. 151 SUEs/1 Million Dosen beobachtet. Bei Patienten mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit zerebraler/planchialer Venenthrombose und/oder Thrombozytopenie dokumentierten wir 4 bzw. 30 SUEs und 0,4 bzw. 4,8 Todesfälle/1 Million Dosen bei BNT- und ChA-Empfängern. Das höchste Risiko nach einer ChA-Impfung besteht bei jungen Menschen und wahrscheinlich auch bei Frauen im gebärfähigen Alter, wie die angenommenen Szenarien vermuten lassen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die durch den ChA-Impfstoff ausgelöste Immunreaktion nicht nur zu Thrombozytopenie und zerebralen/planchialen Venenthrombosen, sondern auch zu anderen thrombotischen und thromboembolischen SAEs führen kann. Diese Ereignisse werden durch den BNT-Impfstoff nicht begünstigt. Unsere Studie kann bei der Bewertung des Nutzen-Risiko-Profils des ChA-Impfstoffs unter Berücksichtigung der epidemischen Kurve in einem Land hilfreich sein.“

Schlüsselworte: Impfstoffe, Schwere unerwünschte Ereignisse, Venöse Thrombose, Thrombozytopenie, Risikofaktoren

Metabolism Open

Impfstoffinduzierte thrombotische Thrombozytopenie: Das düstere Kapitel einer Erfolgsgeschichte.

Autoren: Tsilingiris, D, Vallianou, NG, Karampela, I, et al.

„Das Bekanntwerden der seltenen, aber schwerwiegenden und potenziell tödlichen Komplikation der impfstoffinduzierten thrombotischen Thrombozytopenie (VITT) gab Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von COVID-19-Impfstoffen und führte in vielen Ländern zu einem Überdenken der Impfstrategien. Nach der Beschreibung von VITT bei Empfängern des adenoviralen Vektorimpfstoffs ChAdOx1 gab eine Überprüfung ähnlicher Fälle nach der Impfung mit Ad26.COV2-S Anlass zu der Frage, ob diese Entität eine potenzielle Klassenwirkung aller adenoviralen Vektorimpfstoffe darstellen könnte. Bei den meisten Fällen handelt es sich um Frauen, die in der Regel jünger als 60 Jahre sind und kurz (5-30 Tage) nach der Impfung eine Thrombozytopenie und thrombotische Manifestationen, gelegentlich an mehreren Stellen, aufweisen. Nach anfänglicher Unsicherheit wurden konkrete Empfehlungen für die Diagnose (klinischer Verdacht, erstes Laborscreening, PF4-Polyanion-Antikörper-ELISA) und die Behandlung der VITT (Nicht-Heparin-Antikoagulanzien, Kortikosteroide, intravenöses Immunglobulin) herausgegeben. Die Mechanismen, die diesem seltenen Syndrom zugrunde liegen, sind derzeit Gegenstand aktiver Forschung und umfassen Folgendes: 1) Produktion von PF4-Polyanion-Autoantikörpern; 2) Eintritt des adenoviralen Vektors in Megakaryozyten und anschließende Expression des Spike-Proteins auf der Thrombozytenoberfläche; 3) direkte Bindung und Aktivierung von Thrombozyten und Endothelzellen durch den adenoviralen Vektor; 4) Aktivierung von Endothel- und Entzündungszellen durch die PF4-Polyanion-Autoantikörper; 5) Vorhandensein eines entzündlichen Co-Signals; und 6) die Häufigkeit von zirkulierenden löslichen Spike-Protein-Varianten nach der Impfung. Neben der Analyse möglicher zugrunde liegender Mechanismen zielt diese Übersichtsarbeit darauf ab, die klinischen und epidemiologischen Merkmale der VITT zusammenzufassen, die aktuellen evidenzbasierten Empfehlungen zur diagnostischen und therapeutischen Abklärung der VITT vorzustellen und neue Dilemmata und Perspektiven zu diskutieren, die nach der Beschreibung dieser Entität entstanden sind.“

Schlüsselworte: Adenoviraler Vektor, Adenovirus, Impfstoff-induzierte thrombotische Thrombozytopenie, Impfstoffe

International Journal of Laboratory Hematology

Labortests bei Verdacht auf COVID-19-Impfstoff-induzierte (immunologische) thrombotische Thrombozytopenie

Autoren: Favaloro, EJ

„Zusammenfassung: COVID-19 (Coronavirus-Krankheit 2019) stellt eine Pandemie dar, und es wurden mehrere Impfstoffe hergestellt, um eine Infektion und/oder schwere Folgeerscheinungen im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion (schweres akutes respiratorisches Syndrom - Coronavirus 2) zu verhindern. Es gibt mehrere Berichte über seltene thrombotische Ereignisse nach der Impfung, insbesondere bei Impfstoffen auf Adenovirenbasis. Diese wurden als VIPIT (vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia), VITT (vaccine-induced [immune] thrombotic thrombocytopenia), VATT (vaccine-associated [immune] thrombotic thrombocytopenia) und TTS (thrombosis with thrombocytopenia syndrome) bezeichnet. In diesem Bericht werden die Labortestverfahren, die zur Beurteilung des Verdachts auf VITT eingesetzt werden, überprüft. In den bisher veröffentlichten Berichten gibt es bemerkenswerte Ähnlichkeiten und Unterschiede in den Testverfahren, die möglicherweise zur Identifizierung leicht unterschiedlicher Patientenkohorten führen. Der Schlüssel zu einer angemessenen Identifizierung/Ausschluss von VITT und einer möglichen Unterscheidung von Heparin-induzierter Thrombozytopenie mit Thrombose (HITT) ist die Identifizierung potenziell unterschiedlicher Testmuster. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Tests in der Regel die Thrombozytenzahl, D-Dimer, Fibrinogen und verschiedene immunologische und funktionelle Tests für Thrombozytenfaktor-4-Antikörper (PF4) umfassen. Bei Verdacht auf VITT besteht in der Regel ein stark erhöhter D-Dimer-Spiegel, eine Thrombozytopenie, und PF4-Antikörper können mit ELISA-basierten Tests nachgewiesen werden, nicht jedoch mit anderen immunologischen Tests, die typischerweise bei HITT positiv sind. Darüber hinaus wurde in einigen Tests zur funktionellen Thrombozytenaktivierung festgestellt, dass Standardheparindosen die Aktivierung bei Verdacht auf VITT hemmen, während sie bei HITT eher die Aktivierung verstärken. Umgekehrt ist es auch wichtig, VITT nicht übermäßig zu diagnostizieren, da nicht alle Fälle von Thrombose nach einer Impfung eine immunologische Grundlage haben und nicht alle PF4-ELISA-positiven Patienten VITT sind. Schlüsselwörter: COVID-19; Labortests; Thrombozyten-Faktor-4-Antikörper; Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom; impfstoffassoziierte thrombotische Thrombozytopenie; impfstoffinduzierte (immunbedingte) thrombotische Thrombozytopenie.“

Schlüsselworte: Labortests, Thrombozytenfaktor-4-Antikörper, Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom, Impfstoff-assoziierte thrombotische Thrombozytopenie, Impfstoff-induzierte (immunologische) thrombotische Thrombozytopenie

Taylor & Francis

Symptomatische SARS-CoV-2-Infektionen nach vollständiger BNT162b2-Impfung bei seropositiven Beschäftigten im Gesundheitswesen: eine Fallserie aus einer einzigen Einrichtung

Autoren: Baj, A, Novazzi, F, Genoni, A, et al.

„Wir berichten über 11 Fälle von SARS-CoV-2-Infektionen bei Beschäftigten im Gesundheitswesen, die naiv für COVID-19 und seropositiv nach der zweiten Dosis des BNT162b2-mRNA-Impfstoffs waren. Auf der Grundlage der freiwilligen Überwachung wurden sie positiv auf verschiedene Stämme von SARS-CoV-2 getestet, wie die Sequenzierung des Spike-Gens ergab. Fünf von ihnen berichteten über leichte Symptome. Angesichts des Risikos einer Einschleppung von SARS-CoV-2 durch asymptomatische Geimpfte legt diese Fallserie nahe, dass Screening-Programme für den Nasen-Rachen-Raum fortgesetzt werden müssen.“

Schlüsselworte: BNT162b2, Impfstoffe

Thrombosis Research

Spontanes HIT-Syndrom: Kniegelenkersatz, Infektion und Parallelen zur impfstoffinduzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie

Autoren: Warkentin, TE, Greinacher, A

„Highlights: Spontanes HIT-Syndrom verursacht Thrombozytopenie/Thrombose ohne proximales Heparin. Das spontane HIT-Syndrom wird durch Thrombozyten-aktivierende Anti-PF4-Antikörper erklärt. Ein seltener Auslöser des spontanen HIT-Syndroms ist eine totale Kniearthroplastik. Das spontane HIT-Syndrom hat eine hohe Häufigkeit von venösen oder arteriellen Schlaganfällen. Hochdosiertes intravenöses Immunglobulin ist eine Behandlung des spontanen HIT-Syndroms. Abstract: Die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) ist klinisch durch Thrombozytopenie, Hyperkoagulabilität und ein erhöhtes Thromboserisiko und serologisch durch Thrombozyten-aktivierende Anti-Plättchen-Faktor 4 (PF4)/Heparin-Antikörper gekennzeichnet. Heparin-'induziert' bedeutet, dass die HIT in der Regel durch eine unmittelbare immunisierende Heparin-Exposition ausgelöst wird. Bestimmte Nicht-Heparin-Medikamente (Pentosanpolysulfat, hypersulfatiertes Chondroitinsulfat, Fondaparinux) können jedoch eine HIT' auslösen. Darüber hinaus können natürlich vorkommende Polyanionen (bakterielles Lipopolysaccharid, DNA/RNA) mit PF4 interagieren und so HIT-Antigene rekapitulieren. Tatsächlich könnte eine immunologische Vorsensibilisierung gegenüber natürlich vorkommenden Polyanionen erklären, warum die HIT eher einer sekundären als einer primären Immunantwort ähnelt. Im Jahr 2008 wurde erstmals berichtet, dass eine HIT-ähnliche Erkrankung auftreten kann, ohne dass zuvor eine Exposition gegenüber Heparin oder polyanionischen Medikamenten stattgefunden hat. Unter der Bezeichnung 'spontanes HIT-Syndrom' werden zwei Subtypen unterschieden: (a) chirurgisch (nach orthopädischen Eingriffen, insbesondere nach einer Knietotalendoprothese) und (b) medizinisch (gewöhnlich nach einer Infektion). Kürzlich wurde die Impfung mit dem adenoviralen COVID-19-Vektor mit einer thrombotischen thrombozytopenischen Störung in Verbindung gebracht, die mit positiven PF4-abhängigen Enzymimmunoassays und einer seruminduzierten Thrombozytenaktivierung einhergeht, die bei Zugabe von PF4 maximal ist. Die impfinduzierte immunthrombotische Thrombozytopenie (VITT) weist ungewöhnliche Thrombosen auf (zerebrale Venenthrombose, splanchische Venenthrombose), die denen des spontanen HIT-Syndroms ähneln. Es zeichnet sich ab, dass die klassische HIT auf thrombozytenaktivierende Anti-PF4/Heparin-Antikörper zurückzuführen ist, während das spontane HIT-Syndrom und andere atypische 'Autoimmun-HIT' (verzögert einsetzende HIT, persistierende HIT, Heparin-'Flush'-HIT) auf heparinunabhängige thrombozytenaktivierende Anti-PF4-Antikörper zurückzuführen sind - auch wenn die genauen Beziehungen zwischen den PF4-Epitopen und den klinischen Syndromen noch nicht geklärt sind. Die Behandlung des spontanen HIT-Syndroms umfasst eine Nicht-Heparin-Antikoagulation (direkte orale Xa-Inhibitoren werden gegenüber direkten Thrombininhibitoren bevorzugt) und hochdosiertes Immunglobulin.“

Schlüsselworte: Autoimmun-HIT (aHIT), Zerebrale Venenthrombose (CVT), Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC), Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), Infektion, Splanchnische Venenthrombose, Thrombozytopenie, Thrombose, Knie-Totalendoprothese (TKA), Impfung

Virus Research

Adenovirale Vektor-DNA- und SARS-CoV-2-mRNA-basierte Covid-19-Impfstoffe: Mögliche Integration in das menschliche Genom - Werden Adenovirus-Gene in vektorbasierten Impfstoffen exprimiert?

Autoren: Doerfler, W

„Höhepunkte: Diese kurze Übersicht wurde hier vorgelegt, um eine unabhängige und ausgewogenere Diskussion über die potenziellen Risiken aufgrund des Vorhandenseins von Adenovirus-Vektor-DNA (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik V und andere) oder SARS-CoV-2-RNA (BioNTech/Pfizer, Moderna) in Impfstoffen zu ermöglichen, die vor Covid-19 schützen sollen. Natürlich ist die Injektion von vektorbasierten Impfstoffen in den menschlichen Deltamuskel etwas anderes als seltene Zufallsereignisse, die zu Rekombinationen zwischen fremder und menschlicher DNA in experimentellen Systemen führen, wie oben beschrieben. Außerdem lassen sich weder Art noch Häufigkeit der Folgen seltener Vektorintegrationsereignisse derzeit realistisch einschätzen. Die kürzlich veröffentlichten Ergebnisse zum Schutz vor Covid-19 durch die Impfstoffe von BioNTech/Pfizer sind ermutigend Dagan et al. 2021]. Allerdings ist noch offen, ob einer der Impfstoffe vor den gefährlicheren neuen SARS-CoV-2-Varianten aus dem Vereinigten Königreich, Südafrika und Brasilien sowie vor unbekannten Varianten, die in Zukunft auftreten könnten, schützen wird, da die Virusreplikation weltweit nur unzureichend kontrolliert wird. Und schließlich wissen wir nichts über den Impfschutz gegen die Entwicklung langwieriger und spät auftretender Symptome von Covid-19. Die in dieser Übersichtsarbeit vorgestellten Informationen werden künftigen Impflingen dabei helfen, eine Risiko-Nutzen-Abwägung vorzunehmen, d. h. zwischen den Integrationsereignissen des Adenovirus-Vektors oder der SARS-CoV-2-RNA-Reverse-Transkript-DNA mit geringer Häufigkeit und der hoffentlich hohen Wirksamkeit und dem Schutz des Impfstoffs. Da die SARS-CoV-2-Infektion selbst mit der Integration von reversen Transkripten der viralen RNA verbunden sein kann [Zhang et al., 2020], könnte diese Reihe von Ereignissen bei jeder SARS-CoV-2-Infektion unausweichlich werden. Schließlich ist das Ausmaß der Koexpression von adenoviralen Genprodukten mit dem SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein bei der Injektion des Vektorimpfstoffs in menschliche Deltamuskeln noch nicht untersucht worden. Gegenwärtig können wir ihre möglichen Auswirkungen auf den menschlichen Organismus nicht abschätzen, wenn sie tatsächlich exprimiert werden. Chancen und Risiken zugleich bleiben jenseits unserer Vorstellungen von absoluter Kontrolle, da das Leben und die Evolution wahrscheinlich von Anfang an auf 'Zufallsmechanismen' beruhten. Klinische Beobachtungen über lang anhaltende positive RT-PCR-Testergebnisse, die auf eine SARS-CoV-2-DNA-Integration in das menschliche Genom im Verlauf einiger Covid-19-Fälle hindeuten, lassen Befürchtungen über impfstoffbedingte Integrationsereignisse unrealistisch erscheinen, wenn man sie mit dem erhofften Nutzen einer Impfung gegen Covid-19 vergleicht. Die menschliche Bevölkerung des Jahres 2021 steht vor einer biomedizinischen Krise, wie sie in jüngster Zeit noch nie dagewesen ist, und wird die beste verfügbare Gegenmaßnahme gegen Covid-19 akzeptieren müssen - die Impfung.“

Schlüsselworte: Adenovirus-DNA-Integration in Säugetiergenome, Adenovirus-Vektor-DNA-Integration in menschliches Genom, Expression adenoviraler Gene in Vektor-DNA, Adenovirus-Vektor-DNA & RNA-basierte SARS-CoV-2-Impfstoffe, epigenetische Konsequenzen der Fremd-DNA-Integration, Retrotranskription von SARS-CoV-2-RNA in DNA

Morbidity and Mortality Weekly Report

Dem CDC gemeldete COVID-19-Impfstoff-Durchbruchsinfektionen - Vereinigte Staaten, 1. Januar bis 30. April 2021

Autoren: Birhane, M, Bressler, S, Chang, G, et al.

„Die COVID-19-Impfstoffe sind ein wichtiges Instrument zur Bekämpfung der aktuellen weltweiten Pandemie. Die Food and Drug Administration (FDA) hat für drei COVID-19-Impfstoffe Notfallzulassungen für die Verwendung in den Vereinigten Staaten erteilt. In großen, randomisierten und kontrollierten Studien erwies sich jeder Impfstoff als sicher und wirksam bei der Prävention symptomatischer, im Labor bestätigter COVID-19-Erkrankungen. Trotz der hohen Wirksamkeit der Impfstoffe erkrankt ein kleiner Prozentsatz der vollständig geimpften Personen (d. h. sie haben alle empfohlenen Dosen eines von der FDA zugelassenen COVID-19-Impfstoffs erhalten) an symptomatischen oder asymptomatischen Infektionen mit SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht.“

Schlüsselworte: Impfstoff Durchbruchinfektionen, Vereinigte Staaten von Amerika

JAMA Internal Medicine

Bewertung der SARS-CoV-2-Reinfektion 1 Jahr nach der Primärinfektion in einer Population in der Lombardei, Italien

Autoren: Vitale, J, Mumoli, N, Clerici, P, et al.

„Obwohl sich weltweit mehr als 150 Millionen Menschen infiziert haben, sind Reinfektionen mit SARS-CoV-2 selten. Das Risiko einer Zweitinfektion in der Bevölkerung, die sich von COVID-19 erholt hat, ist entscheidend für die Verbesserung des Quarantänemanagements und die Optimierung der laufenden Impfkampagne. Über die Reinfektionsrate bei Beschäftigten des Gesundheitswesens wurde bereits berichtet, die Reinfektionsrate in der Allgemeinbevölkerung ist jedoch weniger klar. Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass Reinfektionen selten vorkommen und Patienten, die sich von COVID-19 erholt haben, ein geringeres Risiko einer Reinfektion haben. Die natürliche Immunität gegen SARS-CoV-2 scheint eine Schutzwirkung von mindestens einem Jahr zu verleihen, was dem Schutz ähnelt, der in jüngsten Impfstoffstudien berichtet wurde. Die Beobachtung endete jedoch, bevor sich die SARS-CoV-2-Varianten zu verbreiten begannen, und es ist nicht bekannt, wie gut die natürliche Immunität gegen das Wildtyp-Virus vor den Varianten schützt.“

Schlüsselworte: Reinfektionen

Journal of Autoimmunity

Mechanismen der Immunthrombose bei impfstoffinduzierter thrombotischer Thrombozytopenie (VITT) im Vergleich zur natürlichen SARS-CoV-2-Infektion

Autoren: McGonagle D, De Marco G, Bridgewood C.

„In diesem Artikel werden venöse immunthrombotische Mechanismen bei SARS-CoV-2-Infektion und Anti-SARS-CoV-2-DNA-Impfung untersucht. Die primäre SARS-CoV-2-Infektion mit systemischer Freisetzung viraler RNA (RNAaemia) trägt zur Aktivierung der angeborenen Immunkoagulationskaskade bei, die sowohl pulmonale als auch systemische Immunthrombosen - einschließlich venöser Schlaganfälle - verursacht. Anti-SARS-CoV-2-Adenovirus-Vektoren-DNA-Impfstoffe - zunächst für den ChAdOx1-Impfstoff nachgewiesen - können jedoch in seltenen Fällen eine Autoimmunität mit Autoantikörpern gegen den Thrombozytenfaktor 4 (PF4) aufweisen, die als vakzininduzierte thrombotische Thrombozytopenie (VITT) bezeichnet wird, eine Entität, die pathophysiologisch der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) ähnelt. Das PF4-Autoantigen ist ein Polyanionmolekül, das zu unabhängigen Wechselwirkungen mit negativ geladenen bakteriellen Zellwänden, Heparin- und DNA-Molekülen fähig ist und somit die intravaskuläre angeborene Immunität sowohl mit bakteriellen Zellwänden als auch mit vom Erreger stammender DNA verbindet. Entscheidend ist, dass negativ geladene extrazelluläre DNA ein starkes Adjuvans ist, das die Toleranz gegenüber positiv geladenen nukleären Histonproteinen in vielen experimentellen Autoimmunitätssituationen, einschließlich SLE und Sklerodermie, brechen kann. Analog zu den DNA-Histon-Interaktonen stimulieren positiv geladene PF4-DNA-Komplexe starke Interferon-Antworten über die Aktivierung des Toll-Like-Rezeptors (TLR) 9. Eine Kette von Ereignissen nach intramuskulärer Adenovirus-Vektoren-DNA-Impfung, einschließlich mikrovaskulärer Schädigung, Mikroblutungen und Thrombozytenaktivierung mit PF4-Freisetzung, Adenovirus-Cargo-Dispersion mit DNA-PF4-Engagement, kann selten die Immuntoleranz brechen und zu seltener PF4-gesteuerter Autoimmunität führen. Die Neigung zur Immunthrombose in den VITT-Hohlräumen des zerebralen und intestinalen Venengebiets könnte mit der venösen Drainage gemeinsamer mikrobiotisch reicher Bereiche der Nase und des Darms zusammenhängen, die eine lokale endovaskuläre venöse Immunität durch PF4/Mikrobiotal-Engagement mit PF4-Autoantikörper-gesteuerter Immunthrombose auslöst, die an die HIT erinnert. Nach dem vorgeschlagenen Modell könnte jeder Adenovirus-Vektoren-DNA-Impfstoff bei empfänglichen Personen eine autoimmune VITT auslösen, und alternative Mechanismen, die auf molekularer Mimikry, Verunreinigungen des Impfstoffproteins, Adenovirus-Vektorproteinen, EDTA-Puffern oder Immunität gegen das virale Spike-Protein basieren, sind sekundäre Faktoren. Somit stellen elektrochemische DNA-PF4-Wechselwirkungen und PF4-Heparin-Wechselwirkungen, jedoch an unterschiedlichen Stellen, den gemeinsamen Nenner bei HIT und VITT-bedingter autoimmunvermittelter Thrombose dar. Schlüsselwörter: COVID-19-Pneumonie-bedingte Thrombose; Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) DNA-PF4-Wechselwirkungen. VITT-Modell; Impfstoff-induzierte thrombotische Thrombozytopenie (VITT).“

Schlüsselworte: Pneumonie-bedingte Thrombose, Impfstoff-induzierte thrombotische Thrombozytopenie (VITT), Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), DNA-PF4-Interaktionen, VITT-Modell

Journal of Autoimmunity

Perspektiven der impfstoffinduzierten thrombotischen Thrombozytopenie

Autoren: Dotan, A, Shoenfeld, Y

„Seltene Fälle von ChAdOx1 nCov-19-Impfstoff-induzierten katastrophalen thrombotischen Thrombozytopenie-Erkrankungen wurden dokumentiert. Die Erkrankung äußert sich durch ausgedehnte Thrombosen an atypischen Stellen, begleitet von einer Thrombozytopenie mit PF4-Autoantikörpern. Molekulare Mimikry zwischen dem Menschen und Komponenten von SARS-CoV-2 könnte die Produktion von PF4-Autoantikörpern auslösen. Zusammenfassung: Da das neuartige SARS-CoV-2 weiterhin zahlreiche Menschen weltweit infiziert, ist einer der wichtigsten Ansätze zur Bewältigung der globalen Gesundheitskrise die Impfung gegen COVID-19. Jüngsten Berichten zufolge kann die Impfung mit ChAdOx1 nCov-19 (entwickelt von Oxford und AstraZeneca) zu einer durch den Impfstoff ausgelösten katastrophalen thrombotischen Thrombozytopenie-Erkrankung führen. Daher wurden am 16. März 2021 die Impfprogramme in 18 Ländern bis zu weiteren Untersuchungen ausgesetzt, darunter Schweden, Deutschland und Frankreich. Diese Erkrankung äußert sich durch ausgedehnte Thrombosen an atypischen Stellen, vor allem in den Hirnvenen, sowie durch Thrombozytopenie und die Bildung von Autoantikörpern gegen den Plättchenfaktor 4 (PF4). PF4-Autoantikörper sind in der Lage, an den menschlichen FcRγIIA-Rezeptor von Blutplättchen zu binden und zu deren Aggregation beizutragen. Diese seltene unerwünschte Wirkung ähnelt stark dem klinischen Bild der klassischen immunvermittelten HIT, die nach Heparineinnahme auftritt. Überraschenderweise war keiner dieser Patienten vor Ausbruch der Krankheit mit Heparin in Kontakt gekommen, was zu der Hypothese führte, dass ein virales Antigen aus dem Impfstoff die Reaktion ausgelöst hatte. Wichtig ist, dass COVID-19 mit zahlreichen Autoimmunmanifestationen in Verbindung gebracht wurde, einschließlich der Produktion von pathogenen Autoantikörpern, neu auftretenden Autoimmunerkrankungen und Störungen. Da die ChAdOx1 nCov-19-Impfung zur Synthese spezifischer SARS-CoV-2-Proteine führt, könnten diese durch molekulare Mimikry-Phänomene die Produktion von PF4-Autoantikörpern auslösen, während die Impfstoffe zu einer rigorosen Bystander-Aktivierung von Immunzellen führen. Falls vorhanden, könnte die Entfernung solcher homologischen Sequenzen aus dem Impfstoff dieses Phänomen beseitigen. Demgegenüber ist zu betonen, dass sich der ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff in randomisierten kontrollierten Studien mit 23 848 Teilnehmern aus dem Vereinigten Königreich, Brasilien und Südafrika als sicher und wirksam gegen symptomatische COVID-19 erwiesen hat.“

Schlüsselworte: AstraZeneca, ChAdOx1 nCoV-19, HIT, Heparin-induzierte Thrombozytopenie, Hyperkoagulation, Hyperstimulation, Molekulare Mimikry, PF4, Thrombozytopenie, Thrombose, Impfung

International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research

Schlimmer als die Seuche? Überprüfung einiger möglicher unbeabsichtigter Folgen der mRNA-Impfstoffe gegen COVID-19

Autoren: Seneff, S., Nigh, G.

„Die Operation Warp Speed brachte in den Vereinigten Staaten zwei mRNA-Impfstoffe auf den Markt, die von Pfizer und Moderna hergestellt wurden. Vorläufige Daten deuteten auf eine hohe Wirksamkeit dieser beiden Impfstoffe hin, was dazu beitrug, dass die FDA die Notfallzulassung (EUA) erteilte. Die außergewöhnlich schnelle Entwicklung dieser Impfstoffe durch kontrollierte Versuche und den Masseneinsatz wirft jedoch zahlreiche Sicherheitsbedenken auf. In diesem Bericht beschreiben wir zunächst die Technologie, die diesen Impfstoffen zugrunde liegt, im Detail. Anschließend werden sowohl die Bestandteile dieser Impfstoffe als auch die beabsichtigte biologische Reaktion darauf, einschließlich der Produktion des Spike-Proteins selbst, sowie ihr möglicher Zusammenhang mit einem breiten Spektrum akuter und langfristiger induzierter Pathologien, wie Blutkrankheiten, neurodegenerative Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen, untersucht. Im Zusammenhang mit diesen potenziell ausgelösten Pathologien wird die Bedeutung der mit Prion-Proteinen verwandten Aminosäuresequenzen im Spike-Protein erörtert. Außerdem geben wir einen kurzen Überblick über Studien, die die Möglichkeit des 'Shedding' von Spike-Proteinen belegen, d. h. die Übertragung des Proteins von einer geimpften auf eine ungeimpfte Person, was bei letzterer zu Symptomen führt. Abschließend gehen wir auf einen häufig diskutierten Punkt ein, nämlich die Frage, ob diese Impfstoffe die DNA der Geimpften verändern könnten oder nicht. Auch wenn es keine Studien gibt, die dies eindeutig belegen, stellen wir ein plausibles Szenario vor, das durch bereits etablierte Wege für die Umwandlung und den Transport von genetischem Material gestützt wird, wonach die injizierte mRNA letztlich in die Keimzellen-DNA aufgenommen und transgenerational übertragen werden könnte. Wir schließen mit unseren Empfehlungen zur Überwachung, die zur Klärung der langfristigen Auswirkungen dieser experimentellen Medikamente beitragen und es uns ermöglichen werden, das tatsächliche Risiko-Nutzen-Verhältnis dieser neuartigen Technologien besser zu bewerten. Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)“

Schlüsselworte: Antikörper-abhängige Verstärkung, Autoimmunkrankheiten, Gen-Editierung, Lipid-Nanopartikel, Boten-RNA, Prionenkrankheiten, reverse Transkription, SARS-CoV-2-Impfstoffe

International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research

Schlimmer als die Seuche? Überprüfung einiger möglicher unbeabsichtigter Folgen der mRNA-Impfstoffe gegen COVID-19

Autoren: Seneff, S., Nigh, G.

„Die Operation Warp Speed brachte in den Vereinigten Staaten zwei mRNA-Impfstoffe auf den Markt, die von Pfizer und Moderna hergestellt wurden. Vorläufige Daten deuteten auf eine hohe Wirksamkeit dieser beiden Impfstoffe hin, was dazu beitrug, dass die FDA die Notfallzulassung (EUA) erteilte. Die außergewöhnlich schnelle Entwicklung dieser Impfstoffe durch kontrollierte Versuche und den Masseneinsatz wirft jedoch zahlreiche Sicherheitsbedenken auf. In diesem Bericht beschreiben wir zunächst die Technologie, die diesen Impfstoffen zugrunde liegt, im Detail. Anschließend werden sowohl die Bestandteile dieser Impfstoffe als auch die beabsichtigte biologische Reaktion darauf, einschließlich der Produktion des Spike-Proteins selbst, sowie ihr möglicher Zusammenhang mit einem breiten Spektrum akuter und langfristiger induzierter Pathologien, wie Blutkrankheiten, neurodegenerative Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen, untersucht. Im Zusammenhang mit diesen potenziell ausgelösten Pathologien wird die Bedeutung der mit Prion-Proteinen verwandten Aminosäuresequenzen im Spike-Protein erörtert. Außerdem geben wir einen kurzen Überblick über Studien, die die Möglichkeit des 'Shedding' von Spike-Proteinen belegen, d. h. die Übertragung des Proteins von einer geimpften auf eine ungeimpfte Person, was bei letzterer zu Symptomen führt. Abschließend gehen wir auf einen häufig diskutierten Punkt ein, nämlich die Frage, ob diese Impfstoffe die DNA der Geimpften verändern könnten oder nicht. Auch wenn es keine Studien gibt, die dies eindeutig belegen, stellen wir ein plausibles Szenario vor, das durch bereits etablierte Wege für die Umwandlung und den Transport von genetischem Material gestützt wird, wonach die injizierte mRNA letztlich in die Keimzellen-DNA aufgenommen und transgenerational übertragen werden könnte. Wir schließen mit unseren Empfehlungen zur Überwachung, die zur Klärung der langfristigen Auswirkungen dieser experimentellen Medikamente beitragen und es uns ermöglichen werden, das tatsächliche Risiko-Nutzen-Verhältnis dieser neuartigen Technologien besser zu bewerten. Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)“

Schlüsselworte: Antikörper-abhängige Verstärkung, Autoimmunkrankheiten, Gen-Editierung, Lipid-Nanopartikel, Boten-RNA, Prionenkrankheiten, reverse Transkription, SARS-CoV-2-Impfstoffe

medRxiv

Preprint

Der mRNA-Impfstoff BNT162b2 gegen SARS-CoV-2 programmiert sowohl die adaptive als auch die angeborene Immunantwort um

Autoren: Föhse, FK, Geckin, B, Overheul, GJ, et al.

„Der mRNA-basierte BNT162b2-Impfstoff von Pfizer/BioNTech war der erste zugelassene COVID-19-Impfstoff und hat sich bei der Prävention von SARS-CoV-2-Infektionen als bis zu 95 % wirksam erwiesen. Über die breite Wirkung der neuen Klasse von mRNA-Impfstoffen ist wenig bekannt, insbesondere darüber, ob sie kombinierte Wirkungen auf angeborene und adaptive Immunantworten haben. Hier konnten wir bestätigen, dass die BNT162b2-Impfung gesunder Personen eine wirksame humorale und zelluläre Immunität gegen mehrere SARS-CoV-2-Varianten auslöst. Interessanterweise modulierte der BNT162b2-Impfstoff jedoch auch die Produktion entzündlicher Zytokine durch angeborene Immunzellen nach Stimulation mit spezifischen (SARS-CoV-2) und unspezifischen (viralen, pilzlichen und bakteriellen) Stimuli. Die Reaktion der angeborenen Immunzellen auf TLR4- und TLR7/8-Liganden war nach der BNT162b2-Impfung geringer, während die durch Pilze ausgelösten Zytokinreaktionen stärker waren. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der mRNA-Impfstoff BNT162b2 eine komplexe funktionelle Umprogrammierung der angeborenen Immunantworten bewirkt, was bei der Entwicklung und Verwendung dieser neuen Impfstoffklasse berücksichtigt werden sollte.“

Schlüsselworte: mRNA-basierter Impfstoff, Immunantwort, entzündliche Zytokine

The American Journal of Emergency Medicine

Prothrombotische Immunthrombozytopenie nach COVID-19-Impfung

Autoren: Yocum, A, Simon, EL

„Abstract: Die US-Arzneimittelbehörde (FDA) hat vor kurzem eine Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) für zwei hochwirksame Sars-CoV-2 (COVID-19)-Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna erteilt. Kürzlich wurde die EUA für den COVID-19-Impfstoff von Johnson and Johnson erteilt, der auf einer herkömmlichen virusbasierten Technologie beruht. Bei diesem Impfstoff fügten die Forscher dem modifizierten Adenovirus 26 das Gen für das Coronavirus-Spike-Protein hinzu und nannten es Ad26.COV2-S. Bis Mitte April 2021 wurden bereits fast 7 Millionen Dosen des Ad26.COV2-S verabreicht. Kürzlich überprüften die Federal Drug Administration und das Center for Disease Control and Prevention die Daten von sechs gemeldeten Fällen von Hirnvenenthrombose in Verbindung mit Thrombozytopenie bei Personen, die die Impfung erhalten hatten, in den Vereinigten Staaten. Alle Fälle betrafen Frauen im Alter zwischen 18 und 48 Jahren, wobei die Symptome sechs bis 13 Tage nach der Impfung auftraten. In einer kürzlich im Vereinigten Königreich durchgeführten Studie wurde über ähnliche Ereignisse bei 23 Patienten im Alter von 21 bis 77 Jahren berichtet, von denen 61 % weiblich waren, wobei die Fälle von vermutlich impfstoffbedingter Thrombose und Thrombozytopenie sechs bis 24 Tage nach der Impfung auftraten. Wir berichten über eine 62-jährige Frau, die sich in der Notaufnahme mit akutem Auftreten eines veränderten mentalen Status vorstellte. Sie hatte den Ad26.COV2-S-Impfstoff 37 Tage vor der Vorstellung in der Notaufnahme erhalten. Sie entwickelte eine thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP), und es wurde keine andere Ursache gefunden. Unseres Wissens ist dies der erste Fall einer thrombotischen thrombozytopenischen Purpura in den Vereinigten Staaten nach Erhalt des Impfstoffs Ad26.COV2-S COVID-19.“

Schlüsselworte: TTP, Thrombotische Thrombozytopenie Purpura, Impfstoffe

New Microbes and New Infections

Steht das Heparin-induzierte Thrombozytopenie-ähnliche Syndrom im Zusammenhang mit dem ChAdOx-Impfstoff mit dem Impfstoff selbst oder mit einer Autoimmunreaktion auf das Coronavirus des schweren akuten respiratorischen Syndroms 2 in Zusammenhang: Erkenntnisse und Implikationen aus früheren Berichten über infizierte Fälle?

Autoren: AbdelMassih, A, Hozaien, R, El Shershaby, M, et al.

„Prothrombotische Zustände, die der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) bei Empfängern des ChAdOx-Impfstoffs ähneln, ließen international die Alarmglocken schrillen. Entsprechende HIT-Episoden wurden in mehreren Fallberichten über Coronavirus-Erkrankungen 2019 beschrieben. Dies deutet auf eine gemeinsame Pathogenese hin und rechtfertigt eine Änderung der Behandlung der betroffenen Fälle.“

Schlüsselworte: Adenovirus-vermittelte Impfstoffe, Vermeidung von heparinähnlichen Antikoagulantien ChAdOx-Impfstoff, PF4-Antikörper, thrombotische thrombozytopenische Purpura

The New England Journal of Medicine

Vorläufige Ergebnisse zur Sicherheit des mRNA-Impfstoffs Covid-19 bei Schwangeren

Autoren: Shimabukuro, TT, Kim, SY, Myers, TR, et al.

„Viele schwangere Personen in den Vereinigten Staaten erhalten Impfstoffe gegen Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) mit Boten-RNA (mRNA), aber es gibt nur wenige Daten über ihre Sicherheit in der Schwangerschaft. Vom 14. Dezember 2020 bis zum 28. Februar 2021 haben wir Daten aus dem Überwachungssystem 'v-safe after vaccination health checker', dem v-safe-Schwangerschaftsregister und dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) verwendet, um die anfängliche Sicherheit von mRNA-Covid-19-Impfstoffen bei Schwangeren zu charakterisieren. Insgesamt 35.691 v-safe-Teilnehmerinnen im Alter von 16 bis 54 Jahren gaben an, schwanger zu sein. Schmerzen an der Injektionsstelle wurden bei Schwangeren häufiger gemeldet als bei Nicht-Schwangeren, während Kopfschmerzen, Myalgien, Schüttelfrost und Fieber seltener auftraten. Von den 3958 Teilnehmerinnen, die in das v-safe-Schwangerschaftsregister aufgenommen wurden, hatten 827 eine vollendete Schwangerschaft, von denen 115 (13,9 %) Schwangerschaftsverluste und 712 (86,1 %) Lebendgeburten waren (meist bei Teilnehmerinnen, die im dritten Trimester geimpft wurden). Zu den unerwünschten neonatalen Ergebnissen gehörten Frühgeburten (bei 9,4 %) und eine geringe Größe im Verhältnis zum Gestationsalter (bei 3,2 %); es wurden keine neonatalen Todesfälle gemeldet. Obwohl nicht direkt vergleichbar, waren die berechneten Anteile unerwünschter Schwangerschafts- und Neugeborenenereignisse bei Personen, die gegen Covid-19 geimpft wurden und eine abgeschlossene Schwangerschaft hatten, ähnlich hoch wie in Studien mit schwangeren Frauen, die vor der Covid-19-Pandemie durchgeführt worden waren. Unter den 221 schwangerschaftsbedingten unerwünschten Ereignissen, die dem VAERS gemeldet wurden, war der Spontanabort das am häufigsten gemeldete Ereignis (46 Fälle). Vorläufige Ergebnisse zeigten keine offensichtlichen Sicherheitssignale bei schwangeren Personen, die mRNA-Covid-19-Impfstoffe erhielten. Es sind jedoch weitere Längsschnittuntersuchungen erforderlich, einschließlich der Beobachtung einer großen Anzahl von Frauen, die zu einem früheren Zeitpunkt in der Schwangerschaft geimpft wurden, um Informationen über die Ergebnisse für Mütter, Schwangere und Säuglinge zu erhalten.“

Schlüsselworte: mRNA, Coronavirus-Krankheit 2019, Impfstoffe, Sicherheit, Schwangere

The Lancet

Wirksamkeit und Effektivität des COVID-19-Impfstoffs - der Elefant (nicht) im Raum

Autoren: Olliaro, P, Torreele, E, Vaillant, M

„Ungefähr 96 COVID-19-Impfstoffe befinden sich in verschiedenen Stadien der klinischen Entwicklung. Derzeit liegen uns die Zwischenergebnisse von vier Studien vor, die in wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden (über den Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA-Impfstoff, den Moderna-US National Institutes of Health [NIH] mRNA-1273-Impfstoff, den AstraZeneca-Oxford ChAdOx1 nCov-19-Impfstoff und den Impfstoff Gamaleya GamCovidVac [Sputnik V]) und drei Studien über die Briefing-Dokumente der US Food and Drug Administration (FDA) (zu den Impfstoffen Pfizer-BioNTech, Moderna-NIH und Johnson & Johnson [J&J] Ad26. COV2.S-Impfstoffe). Darüber hinaus wurden Auszüge dieser Ergebnisse in Pressemitteilungen und in den Medien weithin verbreitet und diskutiert, manchmal in irreführender Weise. Obwohl sich die Aufmerksamkeit auf die Wirksamkeit der Impfstoffe und den Vergleich der Verringerung der Zahl der symptomatischen Fälle konzentriert hat, ist das vollständige Verständnis der Wirksamkeit und Effektivität von Impfstoffen nicht so einfach, wie es vielleicht scheint. Je nachdem, wie die Effektgröße ausgedrückt wird, kann sich ein ganz anderes Bild ergeben.“

Schlüsselworte: Wirksamkeit der Impfstoffe

Legal Medicine

Todesfälle im Zusammenhang mit der neu eingeführten SARS-CoV-2-Impfung (Comirnaty®)

Autoren: Edler, C, Klein, A, Schröder, AS, et al.

„Seit dem 27. Dezember 2020 wird ein mRNA-Impfstoff von BioNTech / Pfizer (Comirnaty®) deutschlandweit eingesetzt. Bis zum 12. März 2021 wurden im Paul-Ehrlich-Institut 286 Todesfälle von geimpften deutschen Personen mit Zeitabständen nach der Impfung zwischen einer Stunde und 40 Tagen registriert. Aus unserem Einzugsgebiet in Norddeutschland sind uns bisher 22 Todesfälle im Zusammenhang mit der Impfung in einem Zeitraum von 5 Wochen bekannt geworden (Spanne: 0-28 Tage nach der Impfung). Drei Todesfälle nach der Impfung mit Comirnaty®, die im Institut für Rechtsmedizin Hamburg obduziert wurden, werden näher vorgestellt. Alle drei Verstorbenen hatten neben anderen Komorbiditäten schwere kardiovaskuläre Erkrankungen und starben im Rahmen dieser Vorerkrankungen, während in einem Fall eine COVID-19-Pneumonie als Todesursache auftrat. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Obduktion wurde in keinem Fall ein kausaler Zusammenhang zwischen der Impfung und dem Tod festgestellt. Bei Hinweisen auf eine allergische Reaktion sollten im Anschluss an die Autopsie histologische und postmortale Laboruntersuchungen durchgeführt werden (Tryptase, Gesamt-IgE, CRP, Interleukin-6, Komplementaktivität C3/C5).“

Schlüsselworte: Impfung, Comirnaty, Autopsie

New England Journal of Medicine

Thrombotische Thrombozytopenie nach ChAdOx1 nCov-19-Impfung

Autoren: Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, et al.

„Nach der Impfung mit dem rekombinanten adenoviralen Vektor, der für das Spike-Protein-Antigen des Coronavirus 2 des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2) kodiert (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca), sind mehrere Fälle von ungewöhnlichen thrombotischen Ereignissen und Thrombozytopenie aufgetreten. Es wurden weitere Daten zur Pathogenese dieser ungewöhnlichen Gerinnungsstörung benötigt. Wir untersuchten die klinischen und labortechnischen Merkmale von 11 Patienten in Deutschland und Österreich, bei denen sich nach der Impfung mit ChAdOx1 nCov-19 eine Thrombose oder Thrombozytopenie entwickelt hatte. Wir verwendeten einen Standard-Enzymimmunoassay zum Nachweis von Thrombozytenfaktor 4 (PF4)-Heparin-Antikörpern und einen modifizierten (PF4-verstärkten) Thrombozytenaktivierungstest zum Nachweis von Thrombozyten-aktivierenden Antikörpern unter verschiedenen Reaktionsbedingungen. In diese Tests wurden Proben von Patienten einbezogen, die zur Untersuchung von impfstoffbedingten thrombotischen Ereignissen überwiesen worden waren. 28 von ihnen wiesen ein positives Ergebnis im PF4-Heparin-Immunoassay auf. Ergebnisse: Von den 11 ursprünglichen Patienten waren 9 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 36 Jahren (Spanne: 22 bis 49). 5 bis 16 Tage nach der Impfung traten bei den Patienten ein oder mehrere thrombotische Ereignisse auf, mit Ausnahme von einem Patienten, der eine tödliche intrakranielle Blutung erlitt. Von den Patienten mit einem oder mehreren thrombotischen Ereignissen hatten 9 eine zerebrale Venenthrombose, 3 eine Splanchnikusvenenthrombose, 3 eine Lungenembolie und 4 andere Thrombosen; von diesen Patienten starben 6. Fünf Patienten hatten eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Keiner der Patienten hatte vor Auftreten der Symptome Heparin erhalten. Alle 28 Patienten, die positiv auf Antikörper gegen PF4-Heparin getestet wurden, reagierten positiv auf den Thrombozytenaktivierungstest in Anwesenheit von PF4, unabhängig von Heparin. Die Thrombozytenaktivierung wurde durch hohe Konzentrationen von Heparin, Fc-Rezeptor-blockierenden monoklonalen Antikörpern und Immunglobulin (10 mg pro Milliliter) gehemmt. Zusätzliche Studien mit PF4 oder PF4-Heparin-affinitätsgereinigten Antikörpern bei 2 Patienten bestätigten die PF4-abhängige Thrombozytenaktivierung. Die Impfung mit ChAdOx1 nCov-19 kann zu der seltenen Entwicklung einer immunthrombotischen Thrombozytopenie führen, die durch thrombozytenaktivierende Antikörper gegen PF4 vermittelt wird und klinisch eine autoimmune Heparin-induzierte Thrombozytopenie imitiert.“

Schlüsselworte: Gerinnung, Antikoagulation, Thromboembolie

JAMA Network

Akute allergische Reaktionen auf mRNA-COVID-19-Impfstoffe

Autoren: Blumenthal, KG, Robinson, LB, Camargo Jr CA, et al

„Derzeit wird geschätzt, dass Anaphylaxie bei den mRNA-COVID-19-Impfstoffen in 2,5 bis 11,1 Fällen pro 1 Million Dosen auftritt, vor allem bei Personen mit einer Allergie in der Vorgeschichte.1 Allergische Bedenken tragen zu einer zögerlichen Haltung gegenüber dem Impfstoff bei; wir haben die Häufigkeit akuter allergischer Reaktionen nach mehr als 60 000 mRNA-COVID-19-Impfstoffverabreichungen untersucht. Von 64 900 Arbeitnehmern, die ihre erste Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhielten, wurden 25 929 (40 %) mit dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech und 38 971 (60 %) mit dem Moderna-Impfstoff geimpft. 52 805 (81 %) füllten mindestens eine Umfrage zu den Symptomen aus. Akute allergische Reaktionen wurden von insgesamt 1365 Mitarbeitern gemeldet (2,10 % [95 % KI, 1,99 %-2,22 %]), und zwar häufiger mit dem Moderna-Impfstoff als mit dem Pfizer-BioNTech-Impfstoff (2,20 % [95 % KI, 2,06 %-2,35 %] gegenüber 1,95 % [95 % KI, 1,79 %-2,13 %]; P = .03) (Tabelle 1). Anaphylaxie wurde bei 16 Mitarbeitern bestätigt (0,025 % [95 % KI, 0,014 %-0,040 %]): 7 Fälle beim Impfstoff von Pfizer-BioNTech (0,027 % [95 % KI, 0,011 %-0,056 %]) und 9 Fälle beim Impfstoff von Moderna (0,023 % [95 % KI, 0,011 %-0,044 %]) (P = 0,76). Das Durchschnittsalter der Personen mit Anaphylaxie lag bei 41 Jahren (SD, 13), und 15 (94 %) waren weiblich (Tabelle 2); 10 (63 %) hatten eine Allergieanamnese und 5 (31 %) eine Anaphylaxieanamnese. Die durchschnittliche Zeit bis zum Auftreten der Anaphylaxie betrug 17 (SD, 28; Bereich, 1-120) Minuten. Ein Patient wurde auf die Intensivstation eingeliefert, 9 (56 %) erhielten intramuskuläres Epinephrin, und alle erholten sich. Drei Mitarbeiter, die bereits eine Anaphylaxie-Vorgeschichte hatten, suchten keine Behandlung auf.“

Journal of Cytokine Biology

Entschädigungsprogramme für COVID-19-Impfstoffverletzungen

Autoren: Farshi, E

„Impfung gegen SARS-Cov-2 kann bei einigen Geimpften zu einem Zytokinsturm Syndrom bei einigen geimpften Personen führen. Wir haben die Impfung an 33 Affen und 200 Mäusen getestet und festgestellt, dass die geimpften Tiere geimpften Tiere in der Lage waren, das Virus gut zu bekämpfen und es schnell aus ihren mit Ausnahme von zwei Affen und 9 Mäusen. Diese beiden Affen und 9 Mäusen zeigten das Syndrom eines Zytokinsturms in der Lunge. Dieses Ergebnis ist für die Impfung von Menschen äußerst wichtig. Daher ist es klar, dass die traditionelle Methode der Impfung gegen COVID-19 nicht der richtige Weg ist, da verschiedene Menschen eine unterschiedliche Immunantwort auf einen Impfstoff haben. Es scheint, dass die Entwicklung eines intelligenten Impfstoffs für SARS-Cov-2 eine gute Lösung für das Syndrom des Zytokinsturms sein könnte, da diese Art von intelligenten Impfstoffen die erforderliche Dosis an verschiedene Personen abgeben kann, indem sie die erforderlichen Dosen an verschiedene Organe (z. B. die Lunge) einer Person abgeben. Die Behauptung, dass 170 verschiedene Typen von SARS-Cov-2-Impfstoffen eine genügend oder mehr als genügend Immunität (besonders nach der zweiten Impfung) Impfstoffs) klingt schrecklich, ohne dass diese Impfstoffe wirklich getestet wurden, während alle Hersteller solcher Impfstoffe planen, die öffentliche Impfung bald zu beginnen. Dies könnte zu einer Tragödie führen.“

Schlüsselworte: SARSCovCytokine, Sturm, Syndrom, Akut, Atmung, distress, Syndrom

Acta Biomaterialia

Jüngste Fortschritte bei Graphenoxid als potenzieller Impfstoffträger und Adjuvans

Autoren: Cao, W, He, L, Cao, W, et al.

„Impfstoffe sind eine der wirksamsten Strategien zur Vorbeugung und Bekämpfung von Infektionskrankheiten und einigen nicht-infektiösen Krankheiten, insbesondere Krebserkrankungen. Adjuvantien und Trägerstoffe werden der Impfstoffformulierung in geeigneter Weise zugesetzt, um die Immunogenität des Antigens zu verbessern und eine lang anhaltende Immunität zu induzieren. Es besteht jedoch ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuer universell einsetzbarer Adjuvantien, da einige für den menschlichen Gebrauch zugelassene Adjuvantien nur eine begrenzte Funktionalität aufweisen. Graphenoxid (GO), das häufig für die Verabreichung von Biomolekülen eingesetzt wird, eignet sich hervorragend für die Aufnahme und Verabreichung von Antigenen und hat das Potenzial, das Immunsystem zu aktivieren. Allerdings verklumpt GO in biologischen Flüssigkeiten und führt zum Zelltod, außerdem weist es eine schlechte Biolöslichkeit und Biokompatibilität auf. Um diese Einschränkungen zu beheben, wurden verschiedene Protokolle zur Oberflächenmodifizierung eingesetzt, um wässrige, kompatible Substanzen in GO zu integrieren und so seine Biokompatibilität zu verbessern. Noch wichtiger ist, dass diese Modifikationen funktionalisierte GO mit überlegenen Eigenschaften sowohl als Träger als auch als Adjuvans ausstatten. In diesem Beitrag werden die jüngsten Fortschritte bei den physikalisch-chemischen Eigenschaften und den Strategien zur Oberflächenmodifizierung von GO für ihre Anwendung als Träger und Adjuvans untersucht. Aufgrund seiner einzigartigen physikochemischen Eigenschaften wird Graphenoxid in der Medizin häufig für die photothermische Behandlung von Krebs, die Verabreichung von Medikamenten, die antibakterielle Therapie und die medizinische Bildgebung eingesetzt. Unsere Arbeit beschreibt die Oberflächenmodifikation von Graphenoxid und fasst zum ersten Mal zusammen, dass funktionalisiertes Graphenoxid als Impfstoffträger dient und eine signifikante Adjuvans-Aktivität bei der Aktivierung der zellulären und humoralen Immunität aufweist. Es ist zu erwarten, dass es in Zukunft in der Impfstoffforschung eingesetzt wird, um die Wirksamkeit von Impfstoffen zu verbessern.“

Schlüsselworte: Adjuvansabgabe, Antigenabgabe, funktionalisiertes GO, Immunadjuvans, Impfstoffadjuvans, Impfstoff-Nanoträger